Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 11 trang
Dung lượng: 162 KB

Giới thiệu nội dung

Pleiotropy of leptin receptor signalling is defined by distinct roles of the intracellular tyrosines

Tác giả: Paul Hekerman, Julia Zeidler, Simone Bamberg-Lemper, Holger Knobelspies, Delphine Lavens, Jan Tavernier, Hans-Georg Joost and Walter Becker

Lĩnh vực: Pharmacology and Toxicology, Medical Faculty of the Aachen University; Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology, Department of Medical Protein Research, Ghent University; German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke.

Nội dung tài liệu:
Nghiên cứu này tập trung vào vai trò của các gốc tyrosine nội bào trong tín hiệu của thụ thể leptin (LEPR). Thụ thể leptin (LEPR) là một thụ thể cytokine loại I, truyền tín hiệu thông qua con đường JAK/STAT và MAPK. Nghiên cứu đã phân tích các đột biến LEPR trên tế bào insulinoma HIT-T15 để làm rõ vai trò của ba gốc tyrosine nội bào. Kết quả cho thấy mỗi gốc tyrosine có vai trò riêng biệt trong việc kích hoạt các yếu tố tín hiệu khác nhau như STAT1, STAT3, STAT5 và ERK1/2. Cụ thể, Tyr985 cần thiết cho hoạt hóa ERK1/2, Tyr1077 kích hoạt STAT5, và Tyr1138 có khả năng kích hoạt STAT1, STAT3 và STAT5. Các trình tự xung quanh ba gốc tyrosine này được bảo tồn ở động vật có vú và chim. Phân tích đột biến cũng xác định các yếu tố quan trọng trong motif box3 xung quanh Tyr1138, ảnh hưởng đến tính đặc hiệu đối với các yếu tố STAT khác nhau. Dữ liệu này chỉ ra rằng cả ba gốc tyrosine đều tham gia vào chức năng của LEPR và xác định tính đa diện của quá trình truyền tín hiệu qua STAT1/3, STAT5 hoặc kinase ERK.

Mục lục chi tiết:

  • Keywords
  • Correspondence
  • Abbreviations
  • Leptin receptor signal transduction in HIT-T15 and RINm5F insulinoma cells
  • Role of the intracellular tyrosine residues in LEPRb
  • Structural basis for the recruitment of different STAT factors by Tyr1138
  • Discussion
  • Experimental procedures
  • Reagents
  • Cell culture, transient transfection, and retroviral infection
  • Western blot analysis and EMSA
  • Reporter gene assays
  • Acknowledgements
  • References