EGF receptor in relation to tumor development: molecular basis of responsiveness of cancer cells to EGFR-targeting tyrosine kinase inhibitors

EGF Receptor in Relation to Tumor Development: Molecular Basis of Responsiveness of Cancer Cells to EGFR-Targeting Tyrosine Kinase Inhibitors

Tác giả: Kenji Takeuchi and Fumiaki Ito

Lĩnh vực: Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Osaka, Japan

Nội dung tài liệu:

Tài liệu này khảo sát mối liên hệ giữa thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) với sự phát triển của khối u, tập trung vào cơ sở phân tử của phản ứng của tế bào ung thư với các chất ức chế tyrosine kinase nhắm đích vào EGFR. Các chất ức chế tyrosine kinase của EGFR, điển hình là gefitinib, đã cho thấy hiệu quả chống ung thư rõ rệt, đặc biệt là đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ. Cơ chế chính của những tác dụng này được cho là do cảm ứng quá trình chết theo chương trình (apoptosis). Nghiên cứu này nhấn mạnh vai trò của các protein thuộc họ Bcl-2, là các phân tử tín hiệu hạ nguồn và là yếu tố quyết định quá trình apoptosis. Ngoài ra, tài liệu còn thảo luận về quá trình apoptosis do chất ức chế tyrosine kinase gây ra thông qua con đường c-Jun NH2-terminal kinase và p38 mitogen-activated protein kinase.

Mục lục chi tiết:

• MINIREVIEW
• Introduction
• Abbreviations
• Figure 1. Major signaling pathways downstream of the activated EGFR
• Akt and ERK1/2 signaling pathways as target pathways for TKIs
• Apoptosis
• Figure 2. Bcl-2 family proteins as targets of TKIs.
• Bax
• PUMA
• Bim
• Inhibitor of apoptosis protein family
• Inhibition of cell proliferation
• Figure 3. The cell-cycle is arrested at the G₁ phase by TKI-induced CDK inhibitors
• Inhibition of cell motility
• p38, JNK and Fas as target molecules of gefitinib
• p38
• JNK and mitogen-activated protein kinase phosphatase-1
• Figure 4. Regulation of MKP-1 expression by EGFR signaling
• Fas
• Conclusions
• Acknowledgements
• References