Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 61 trang
Dung lượng: 509 KB

Giới thiệu nội dung

Protein Structures and Dynamics

Tên đề tài: Protein Structures and Dynamics

Tác giả: Sir T. Blundell

Lĩnh vực: School of Biological Sciences, University of Cambridge, Cambridge, UK

Nội dung tài liệu:

Bài viết khám phá tiềm năng của cấu trúc protein và các chương trình sinh học cấu trúc nhằm nâng cao hiểu biết về biến thể di truyền ở người và đẩy nhanh quá trình khám phá thuốc. Cấu trúc protein cung cấp cái nhìn sâu sắc về các đột biến đơn lẻ không đồng nghĩa, đột biến soma và mối liên hệ của chúng với bệnh tật, giúp xác định các ứng viên tiềm năng cho mục tiêu điều trị. Kỹ thuật phân tích cấu trúc năng suất cao cũng được ứng dụng để khám phá không gian hóa học, tìm kiếm các phân tử có thể liên kết với protein, dựa trên các kỹ thuật sàng lọc mảnh ghép. Các phương pháp tiếp cận tính toán như sàng lọc ảo và các phương pháp thực nghiệm như đo nhiệt lượng kế đẳng nhiệt (ITC), siêu ly tâm phân tích (AUC), dịch chuyển nhiệt, cộng hưởng plasmon bề mặt (SPR) và cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) đều được khai thác. Tuy nhiên, tinh thể học tia X năng suất cao tập trung vào việc xác định các mảnh ghép nhỏ liên kết yếu từ các thư viện hợp chất nhỏ có hàng trăm mảnh ghép nhỏ thể hiện điểm mạnh to lớn và là phương pháp hiệu quả để xác định không gian hóa học của các phối tử tiềm năng. Định nghĩa độ phân giải cao của các tương tác liên kết này cung cấp các điểm khởi đầu giàu thông tin cho hóa học y học. Việc sử dụng tinh thể học tia X năng suất cao không dừng lại ở đó, nó trở thành một kỹ thuật nhanh chóng để hướng dẫn việc mở rộng các mảnh ghép thành các hợp chất dẫn đầu có trọng lượng phân tử lớn hơn. Bài viết sẽ mô tả những phát triển như vậy không chỉ trong ngành công nghiệp mà còn trong giới học thuật đối với các bệnh nghèo đói, bệnh hiếm và các mục tiêu khó khăn. Mục tiêu dài hạn là xác định không gian hóa học xung quanh tất cả các đại phân tử ở người và mầm bệnh, không chỉ để tạo điều kiện khám phá dẫn đầu mà còn để xác định các tương tác ngoài mục tiêu tiềm năng và giảm thiểu các tác dụng phụ.

Mục lục chi tiết:

  • IL3A-1 Exploring biological and chemical space: the new dimension of drug discovery
  • IL3A-2 Targeting the Plasmodium kinome: structural studies and inhibitor design
  • IL3A-3 Hits, leads and artifacts from virtual and high-throughput screening
  • IL3A-4 The evolution of specificity in large protein families