Hypoxia-inducible factor-1a blocks differentiation of malignant gliomas

Hypoxia-inducible factor-1α blocks differentiation of malignant gliomas

Tác giả: Huimin Lu, Yan Li, Minfeng Shu, Jianjun Tang, Yijun Huang, Yuxi Zhou, Yingjie Liang, Guangmei Yan

Lĩnh vực: Pharmacology, Infectious Diseases, Pathology

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này xem xét vai trò của yếu tố cảm ứng bởi thiếu oxy-1α (HIF-1α) trong việc điều chỉnh sự biệt hóa của các khối u ác tính của não, cụ thể là u nguyên bào sợi thần kinh đệm. Các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy rằng HIF-1α có thể ngăn chặn quá trình biệt hóa thành tế bào thần kinh đệm hình sao khi được kích thích bởi forskolin. Điều này được cho là do HIF-1α cạnh tranh với yếu tố phiên mã CREB-binding protein (CBP) cho việc gắn kết với co-activator CBP/p300, từ đó làm suy yếu khả năng biệt hóa của tế bào u. Kết quả nghiên cứu cũng chỉ ra rằng biểu hiện của HIF-1α tăng lên theo mức độ ác tính của khối u, cho thấy mối tương quan giữa sự hiện diện của HIF-1α và sự khiếm khuyết trong biệt hóa của u nguyên bào sợi thần kinh đệm. Các phát hiện này mang lại hiểu biết mới về cơ chế gây bệnh của u nguyên bào sợi thần kinh đệm và gợi ý một chiến lược điều trị tiềm năng bằng cách nhắm mục tiêu vào con đường tín hiệu HIF-1.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Discussion
• Experimental procedures
• Cell culture and drug treatment
• Morphological evaluation
• MTT assay
• Cell cycle analysis
• siRNA-mediated knockdown of HIF-1α and VHL expression
• Western blot analysis
• Immunoprecipitation
• Reverse transcription-polymerase chain reaction
• Xenograft tumor model
• Tissue samples and immunohistochemistry
• Statistical analysis
• Acknowledgements
• References