Báo cáo khoa học: Efficient killing of SW480 colon carcinoma cells by a signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 hairpin decoy oligodeoxynucleotide – interference with interferon-c-STAT1-mediated killing

Efficient killing of SW480 colon carcinoma cells by a signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 hairpin decoy oligodeoxynucleotide – interference with interferon-γ-STAT1-mediated killing

Tác giả: Ali Tadlaoui Hbibi, Christelle Laguillier, Inès Souissi, Denis Lesage, Stéphanie Le Coquil, An Cao, Valeri Metelev, Fanny Baran-Marszak, and Remi Fagard

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Ung thư học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá khả năng của một oligodeoxynucleotide dạng hairpin (hpST3dODN) nhắm vào yếu tố phiên mã STAT3 trong việc gây chết tế bào ung thư đại tràng SW480. Kết quả cho thấy hpST3dODN có hiệu quả trong việc tiêu diệt các tế bào ung thư này, tương tự như chất ức chế STAT3 stattic. Tuy nhiên, điều thú vị là hpST3dODN cũng cản trở khả năng tiêu diệt tế bào của interferon-γ (IFN-γ), một quá trình phụ thuộc vào STAT1. Điều này cho thấy hpST3dODN không chỉ tác động lên STAT3 mà còn ảnh hưởng đến hoạt động của STAT1, làm nổi bật sự cần thiết phải tối ưu hóa các oligodeoxynucleotide nhắm đích STAT3.

Mục lục chi tiết:

• Keywords: cell death; hairpin decoy oligonucleotide; interferon-γ; STAT1; STAT3
• Abstract
• Introduction
• Results: The hairpin STAT3 decoy ODN induces cell death of the colon carcinoma SW480 cells
• The hairpin STAT3 decoy ODN inhibits the transcriptional activity of STAT3 and colocalizes with STAT3 to the cytoplasm of SW480 cells
• The hairpin STAT3 decoy ODN also disrupts IFN-γ-induced STAT1 signalling
• STAT3 hairpin decoy oligonucleotide cell killing
• Figure 1. Cell death induced by treatment of the SW480 colon carcinoma cell line with the STAT3 decoy ODN.
• Figure 2. Transcriptional activity and subcellular localization of STAT3 are altered in STAT3 decoy ODN-treated SW480 cells.
• Figure 3. Treatment with IFN-γ induces cell death of SW480 cells.
• Figure 4. Transcriptional activity and subcellular localization of STAT1 are altered in STAT3 decoy ODN-treated SW480 cells.
• Figure 5. Inhibition of IFN-γ-induced cell death by the STAT3 decoy ODN in SW480 cells.
• Figure 6. Binding of the STAT3 decoy ODN to STAT3 and STAT1.
• Discussion
• Experimental procedures
• Cell culture
• Synthesis of the hairpin STAT3 decoy ODN
• Preparation of liposomes
• Transfection using liposomes
• Flow cytometry, cell viability
• Luciferase activity
• Immunofluorescence
• Oligodeoxynucleotide pull-down assays and western blotting
• Acknowledgements
• References