Báo cáo khoa học: Dual effect of echinomycin on hypoxia-inducible factor-1 activity under normoxic and hypoxic conditions

Dual Effect of Echinomycin on Hypoxia-Inducible Factor-1 Activity Under Normoxic and Hypoxic Conditions

Tác giả: Benoit Vlaminck, Sebastien Toffoli, Benjamin Ghislain, Catherine Demazy, Martine Raes and Carine Michiels

Lĩnh vực: Biochemistry and Cellular Biology

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá tác động kép của echinomycin đối với hoạt động của yếu tố cảm ứng thiếu oxy-1 (HIF-1) trong cả điều kiện bình thường và thiếu oxy. Echinomycin được chứng minh là ức chế mạnh mẽ hoạt động của HIF-1 trong điều kiện thiếu oxy, đồng thời làm giảm khả năng gắn DNA và hoạt động phiên mã của nó. Tuy nhiên, dưới điều kiện bình thường, echinomycin lại làm tăng đáng kể hoạt động của HIF-1, dẫn đến sự gia tăng biểu hiện của các gen mục tiêu của HIF-1. Điều này được cho là do sự gia tăng nồng độ protein HIF-1α, bắt nguồn từ sự gia tăng phiên mã gen HIF-1A. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng echinomycin thiếu tính đặc hiệu, vì nó còn ảnh hưởng đến hoạt động của các yếu tố phiên mã khác như AP-1 và c-myc. Những phát hiện này cho thấy echinomycin không phù hợp để sử dụng trong điều trị ung thư do tác động hai chiều và thiếu tính đặc hiệu.

Mục lục chi tiết:

• Dual effect of echinomycin on HIF-1 activity
• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Results and Discussion
• Echinomycin inhibits HIF-1 activity
• Echinomycin increases HIF-1α protein level under normoxia
• Echinomycin increases HIF-1α mRNA expression under normoxia
• Experimental procedures
• Cell culture
• Immunofluorescence
• Western blot analysis
• Preparation of nuclear extracts
• Colorimetric assay for HIF-1, c-myc or AP-1 DNA binding
• Transient transfection and luciferase activity measurement
• Real-time PCR analysis
• Statistical analysis
• Acknowledgements
• References