Báo cáo Y học: DNA and RNA damage by Cu(II)-amikacin complex

DNA and RNA damage by Cu(II)-amikacin complex

Tác giả: Małgorzata Jeżowska-Bojczuk, Wojciech Szczepanik, Wojciech Leśniak, Jerzy Ciesiołka, Jan Wrzesiński, Wojciech Bal

Lĩnh vực: Hóa học, Sinh hóa, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá khả năng gây tổn thương DNA và RNA của phức hợp đồng (II) với amikacin (Cu(II)-Ami) khi có mặt hydrogen peroxide. Các thử nghiệm đã chứng minh rằng phức hợp này có khả năng oxy hóa mạnh, dẫn đến tổn thương phân tử sinh học như 2′-deoxyguanosine (dG), DNA plasmid và RNA của nấm men. Phức hợp Cu(II)-Ami đã được chứng minh là hoạt hóa H2O2, tạo ra các gốc hydroxyl có khả năng gây tổn thương. Nghiên cứu cũng xem xét cơ chế tự oxy hóa của amikacin và vai trò của các gốc oxy hóa gắn với kim loại và tự do trong các phản ứng này. Các phát hiện này có thể giải thích một phần cơ chế gây độc của amikacin.

Mục lục chi tiết:

• DNA and RNA damage by Cu(II)-amikacin complex
• Keywords: copper(II) complexes; amikacin; 2′-deoxyguanosine oxidation; plasmid DNA damage; tRNA cleavage.
• Amikacin (Ami) is a semisynthetic aminoglycoside…
• EXPERIMENTAL PROCEDURES
• Materials
• Decomposition of dG and formation of 8-oxo-dG
• Mass spectrometry (MS)
• DNA strand break analysis
• Isolation of yeast tRNA Phe
• Labeling of tRNA Phe
• TRNA Phe cleavage analysis
• RESULTS
• Mass spectrometry of the Cu(II)-Ami-H2O2 system
• Oxidation of 2′-deoxyguanosine
• Interaction with pBR322 plasmid
• Cleavage of yeast tRNAPhe induced by the Cu(II)-Ami-H2O2 system
• DISCUSSION
• CONCLUSIONS
• ACKNOWLEDGEMENTS
• REFERENCES