Distinct signaling pathways of microtubule inhibitors – vinblastine and Taxol induce JNK-dependent cell death but through AP-1-dependent and AP-1-independent mechanisms, respectively

Distinct Signaling Pathways of Microtubule Inhibitors — Vinblastine and Taxol Induce JNK-Dependent Cell Death But Through AP-1-Dependent and AP-1-Independent Mechanisms, Respectively

Tác giả: Sergey N. Kolomeichuk, David T. Terrano, Christopher S. Lyle, Kanaga Sabapathy, Timothy C. Chambers

Lĩnh vực: Sinh hóa học và Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung so sánh tác động của vinblastine và paclitaxel (Taxol), hai tác nhân hóa trị liệu sử dụng rộng rãi, lên các con đường tín hiệu kích hoạt quá trình chết theo chương trình (apoptosis) và đặc biệt là vai trò của JNK (c-Jun N-terminal kinase). Mặc dù cả hai thuốc đều gây ra sự ngừng phân chia tế bào ở pha G2-M và sau đó là apoptosis với động học tương tự, chúng lại có những cơ chế khác biệt trong việc kích hoạt và điều hòa con đường tín hiệu này. Nghiên cứu chỉ ra rằng vinblastine kích hoạt JNK và dẫn đến phosphoryl hóa c-Jun, đồng thời kích hoạt phiên mã gen c-jun thông qua yếu tố phiên mã AP-1. Ngược lại, Taxol cũng kích hoạt JNK nhưng không gây ra phosphoryl hóa c-Jun và ít kích hoạt phiên mã gen c-jun hơn. Tuy nhiên, việc ức chế JNK đều bảo vệ tế bào khỏi apoptosis do cả hai tác nhân gây ra, cho thấy JNK đóng vai trò quan trọng trong cả hai trường hợp. Phát hiện quan trọng là JNK có thể gây ra apoptosis qua các cơ chế độc lập với AP-1, đặc biệt là trong trường hợp của Taxol, và c-Jun không phải là một cơ chất bắt buộc của JNK trong mọi tình huống kích hoạt.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả
• Thảo luận
• Phương pháp nghiên cứu
• Tài liệu tham khảo