Construction And Humanization Of A Functional Bispecific EGFR × CD16 Diabody

Construction and Humanization of a Functional Bispecific EGFR × CD16 Diabody Using a Refolding System

Tên đề tài: Construction and Humanization of a Functional Bispecific EGFR × CD16 Diabody Using a Refolding System

Tác giả: Ryutaro Asano, Makoto Nakayama, Hiroko Kawaguchi, Tsuguo Kubota, Takeshi Nakanishi, Mitsuo Umetsu, Hiroki Hayashi, Yu Katayose, Michiaki Unno, Toshio Kudo, Izumi Kumagai

Lĩnh vực: Engineering, Medicine

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này mô tả việc xây dựng và nhân hóa một kháng thể bispecific (diabody) nhắm vào thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) và CD16. Kháng thể bispecific này có khả năng thu hút các tế bào lympho hiệu ứng, đặc biệt là tế bào diệt tự nhiên (NK), đến các tế bào khối u biểu hiện EGFR. Kháng thể ban đầu, Ex16, cho thấy hoạt tính ức chế sự phát triển khối u rõ rệt, phụ thuộc vào tế bào hiệu ứng. Tuy nhiên, quá trình nhân hóa Ex16 để giảm tính sinh miễn dịch đã dẫn đến sự suy giảm đáng kể hoạt tính ức chế khối u do giảm ái lực liên kết.

Để phục hồi chức năng, các nhà nghiên cứu đã tạo ra 15 biến thể hEx16 bằng cách đưa các đột biến vào vùng Vernier, một khu vực quan trọng gần các vùng xác định bổ sung (CDRs) có vai trò trong hoạt động liên kết. Hệ thống tái gấp (refolding) in vitro đã được sử dụng để chuẩn bị và lựa chọn biến thể có chức năng nhất. Biến thể được tối ưu hóa này, được gọi là Mu 3, cho thấy hoạt tính ức chế khối u tương đương với kháng thể cetuximab thương mại, một kháng thể kháng EGFR được phê duyệt bởi FDA. Nghiên cứu nhấn mạnh tiềm năng của hệ thống tái gấp trong việc tối ưu hóa hiệu quả các protein có cấu trúc dị hình.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả
• Thảo luận
• Tài liệu tham khảo