Accumulation of mitochondrial DNA damage and bioenergetic dysfunction in CSB defective cells

Accumulation of mitochondrial DNA damage and bioenergetic dysfunction in CSB defective cells

Tác giả: Pia Ø. Osenbroch, Pia Auk-Emblem, Ruth Halsne, Janne Strand, Rune J. Forstrøm, Ingrid van der Pluijm, and Lars Eide

Lĩnh vực: Institute of Clinical Biochemistry, Faculty division Rikshospitalet, University of Oslo, Norway; Centre of Molecular Biology and Neuroscience, Oslo, Norway; DNage BV, Department of Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này kiểm tra giả thuyết rằng rối loạn chức năng ty thể (mitochondrial dysfunction) có thể là nguyên nhân của các triệu chứng trong hội chứng Cockayne (CS), một bệnh phức tạp và tiến triển liên quan đến suy giảm thần kinh, phát triển và lão hóa sớm. Bệnh nhân CS phần lớn mang đột biến gen CSB. Các tế bào thiếu protein CSB thể hiện sự tích tụ tổn thương oxy hóa trong DNA ty thể (mtDNA), bao gồm cả 8-oxoguanine. Các tế bào này cũng nhạy cảm hơn với các chất oxy hóa ty thể như menadione và các chất ức chế quá trình trao đổi chất năng lượng khác. Kết quả cho thấy sự thay đổi trong tổ chức của các phức hợp hô hấp trong màng ty thể nội tại, với sự giảm sút trong việc hình thành siêu phức hợp (supercomplexes). Bên cạnh đó, các tế bào thiếu CSB phục hồi chậm hơn sau khi bị suy giảm ATP tạm thời, cho thấy khả năng suy giảm năng lượng góp phần vào sinh bệnh học của hội chứng Cockayne.

Mục lục chi tiết:

• Accumulation of oxidative mtDNA damage in csbm/m mouse
• Cells mutated in the CSB gene are hypersensitive to bioenergetic inhibition
• Mitochondrial dysfunction in csbm/m cells
• Altered supercomplex organization in csbm/m cells
• Ditercalinium induces some of the complex characteristics of csbm/m cells
• Slow recovery after transient ATP depletions in csbm/m cells
• Discussion
• Experimental procedures
• Supporting information