Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 13 trang
Dung lượng: 189 KB

Giới thiệu nội dung

4-Phenylbutyrate Restores the Functionality of a Misfolded Mutant Low-Density Lipoprotein Receptor

Tác giả: Kristian Tveten, Øystein L. Holla, Trine Ranheim, Knut E. Berge, Trond P. Leren and Mari A. Kulseth

Lĩnh vực: Medical Genetics Laboratory, Department of Medical Genetics, Rikshospitalet-Radiumhospitalet Medical Center, Oslo, Norway

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá khả năng phục hồi chức năng của thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDLR) bị lỗi do đột biến, đặc biệt là các đột biến loại 2 gây giữ thụ thể trong mạng lưới nội chất (ER). Trong hệ thống nuôi cấy tế bào, các phân tử chaperone hóa học, đặc biệt là 4-phenylbutyrate (4-PBA), đã chứng minh khả năng giúp các thụ thể LDLR bị lỗi thoát khỏi ER và di chuyển đến màng tế bào. Thụ thể được phục hồi mặc dù có độ bền giảm, nhưng vẫn giữ được hiệu quả trong việc liên kết và nội hóa lipoprotein mật độ thấp (LDL) tương tự như thụ thể loại hoang dã. Nghiên cứu cũng so sánh hiệu quả của 4-PBA với các dẫn xuất axit béo chuỗi ngắn khác như 3-phenylpropionate (3-PPA) và 5-phenylvalerate (5-PVA), và chỉ ra rằng khả năng phục hồi phụ thuộc vào loại đột biến cụ thể. Kết quả cho thấy 4-PBA có thể là một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình (FH) mắc các đột biến loại 2.

Mục lục chi tiết:

  • Keywords
  • Correspondence
  • Familial hypercholesterolemia (FH)
  • Abbreviations
  • Rescue of mutant low-density lipoprotein receptor
  • Chemical chaperones’ ability to rescue mutant LDLR
  • Results
  • G544V-mutant, G528D-mutant and W556R-mutant LDLR
  • Localization and functionality of the rescued G544V-mutant LDLR
  • Stability of the rescued G544V-mutant LDLR
  • Ability of short-chain fatty acid derivatives to rescue G544V-mutant LDLR
  • Ability of short-chain fatty acid derivatives to inhibit histone deacetylation
  • Discussion
  • Experimental procedures
  • Reagents and constructs
  • Cell culture and transfection
  • Acid extraction of histones
  • Western blot analysis
  • Metabolic labeling and immunoprecipitation
  • Confocal laser microscopy
  • Flow cytometry
  • Cell surface LDLR
  • LDL internalization
  • Acknowledgements
  • References