Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Nghiên cứu tổng hợp amantadin hydroclorid từ adamantyl bromid trên cơ sở phản ứng kiểu Ritter

Nghiên Cứu Tổng Hợp Amantadin Hydroclorid Từ Adamantyl Bromid Trên Cơ Sở Phản Ứng Kiểu Ritter

Tác giả: Trần Thị Vân

Lĩnh vực: Kỹ thuật Hoá học

Nội dung tài liệu:

Luận văn này tập trung nghiên cứu phương pháp tổng hợp amantadin hydroclorid, một loại thuốc kháng virus quan trọng, đặc biệt trong điều trị cúm A. Nghiên cứu này đi sâu vào việc ứng dụng phản ứng kiểu Ritter để tổng hợp hợp chất này từ adamantyl bromid. Luận văn trình bày tổng quan về amantadin hydroclorid, bao gồm tính chất, tác dụng dược lý, cũng như các phương pháp tổng hợp đã được công bố trên thế giới. Đặc biệt, đề tài tập trung vào việc xây dựng và cải tiến quy trình tổng hợp, tìm ra các phương pháp mới nhằm nâng cao hiệu suất và đánh giá chất lượng sản phẩm theo tiêu chuẩn Dược điển Mỹ.

Mục lục chi tiết:

• Lời cảm ơn
• Lời cam đoan
• Danh mục chữ viết tắt
• Danh mục các bảng
• Danh mục các hình
• Đặt vấn đề
• Chương 1. Tổng quan
• 1.1. Tổng quan về amantadin hydroclorid
• 1.1.1. Tên gọi, công thức cấu tạo
• 1.1.2. Tính chất vật lý
• 1.2. Các dữ liệu phổ của amantadin hydroclorid
• 1.3. Tiêu chuẩn amantadin hydroclorid theo Dược điển
• 1.4. Tác dụng dược lý
• 1.4.1. Tác dụng và cơ chế
• 1.4.2. Dược động học
• 1.4.3. Chỉ định của amantadin
• 1.4.4. Liều dùng
• 1.4.5. Chống chỉ định
• 1.4.6. Thận trọng
• 1.4.7. Tác dụng không mong muốn (ADR)
• 1.4.8. Tương tác thuốc
• 1.4.9. Quá liều và xử trí
• 1.5. Các sản phẩm đang lưu hành trên thị trường
• 1.6. Các phương pháp tổng hợp amantadin hydroclorid
• 1.6.1. Phương pháp 1
• 1.6.2. Phương pháp 2
• 1.6.3. Phương pháp 3
• 1.6.4. Phương pháp 4
• 1.6.5. Phương pháp 5
• Chương 2. Nguyên liệu và phương pháp nghiên cứu
• 2.1. Nguyên liệu, thiết bị
• 2.1.1. Nguyên liệu
• 2.1.2. Thiết bị
• 2.2. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
• 2.2.1. Lựa chọn phương pháp thực hiện
• 2.2.2. Phản ứng Ritter
• 2.2.3. Phương pháp nghiên cứu khảo sát tổng hợp amantadin hydroclorid trên cơ sở công bố của Marvin P. và Watts J.
• 2.2.4. Nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp amantadin hydroclorid từ Ad-Br và CH3CONH2 hoặc NH2CHO
• 2.3. Phương pháp tinh chế
• 2.4. Xác định nhiệt độ nóng chảy
• 2.5. Các phương pháp hóa lý dùng trong xác định cấu trúc của hợp chất hữu cơ
• 2.5.1. Phổ hồng ngoại (IR)
• 2.5.2. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)
• 2.5.3. Phổ khối lượng (MS)
• 2.6. Kỹ thuật sắc ký
• Chương 3. Thực nghiệm và bàn luận
• 3.1. Nghiên cứu khảo sát quy trình tổng hợp Ad-NH2.HCl quy mô phòng thí nghiệm theo Marvin P.; Watts J. từ Ad-Br và CH3CN
• 3.1.1. Quy trình tổng hợp amantadin hydroclorid theo Marvin P., Watts J.
• 3.1.2. Các khảo sát tìm điều kiện tối ưu cho quy trình tổng hợp Ad-NH2.HCl trên cơ sở công bố của Marvin P., Watts J.
• 3.2. Nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp amantadin hydroclorid từ Ad-Br và CH3CONH2 hoặc NH2CHO
• 3.2.1. Nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp Ad-NH2.HCl từ Ad-Br và CH3CONH2
• 3.2.2. Nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp Ad-NH2.HCl từ Ad-Br và NH2CHO
• Chương 4. Kết quả
• 4.1. Kết quả khảo sát xây dựng quy trình tổng hợp amantadin hydroclorid trên cơ sở phản ứng kiểu Ritter
• 4.1.1. Kết quả khảo sát lại và cải tiến quy trình tổng hợp amantadin hydroclorid theo quy trình đã công bố của Marvin P. và Watts J.
• 4.1.2. Kết quả đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của amantadin hydroclorid tổng hợp được theo Dược điển Mỹ 38
• 4.2. Kết quả nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp amantadin hydroclorid từ adamantyl bromid
• 4.2.1. Kết quả nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp amantadin hydroclorid từ adamantyl bromid và acetamid
• 4.2.2. Kết quả nghiên cứu phương pháp mới tổng hợp amantadin hydroclorid từ adamantyl bromid và formamid
• 4.3. Kết quả xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất trung gian và amantadin hydroclorid tổng hợp được
• 4.3.1. Kết quả xác định cấu trúc hóa học của adamantyl acetamid
• 4.3.2. Kết quả xác định cấu trúc hóa học của adamantyl formamid
• 4.3.3. Kết quả xác định cấu trúc hóa học của amantadin hydroclorid
• Kết luận
• Kiến nghị
• Tài liệu tham khảo
• Phụ lục