Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: Đang cập nhật

Giới thiệu nội dung

Phenyl hydroquinone, an Ames test-negative carcinogen, induces Hog1-dependent stress response signaling implication for aneuploidy development in Saccharomyces cerevisiae

Tác giả: Ayumi Yamamoto, Tatsuo Nunoshiba, Keiko Umezu, Takemi Enomoto, Kazuo Yamamoto

Lĩnh vực: Aneuploidy; checkpoint; G2/M transition; MAPK; phenyl hydroquinone

Nghiên cứu này khám phá cơ chế hoạt động của phenyl hydroquinone (PHQ), một chất chuyển hóa gan của carcinogen được biết đến là không gây đột biến Ames, trong việc gây ra tình trạng aneuploidy (sự bất thường về số lượng nhiễm sắc thể) ở Saccharomyces cerevisiae. Kết quả ban đầu cho thấy PHQ gây ngừng chu kỳ tế bào ở pha G1 và G2/M. Nghiên cứu này đi sâu hơn để chứng minh rằng PHQ có khả năng làm ngừng chu kỳ tế bào tại giai đoạn chuyển tiếp G2/M thông qua việc ổn định protein Swel (một đồng dạng của Weel), dẫn đến bất hoạt Cdc28 (một đồng dạng của Cdk1/Cdc2). Quan trọng hơn, nghiên cứu chỉ ra rằng Hog1 (một đồng dạng của p38 MAPK) được phosphoryl hóa mạnh mẽ bởi PHQ, và quá trình này góp phần ổn định Swel. Ngược lại, Chk1 và Rad53 không bị phosphoryl hóa, cho thấy cơ chế kiểm soát DNA bị tổn thương thông qua Mec1/Tell không hoạt động. Các đột biến ở gen swel và hog1 đã loại bỏ sự ngừng chu kỳ tế bào tại G2/M do PHQ gây ra và làm cho tế bào kháng lại tác động gây chết và phát triển aneuploidy của PHQ. Những dữ liệu này cho thấy một cơ chế kiểm soát chuyển tiếp G2/M do PHQ kích hoạt, được điều hòa bởi con đường Hog1-Swel, đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của aneuploidy.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Kết quả
    • Ngừng chu kỳ tế bào G2/M do phenyl hydroquinone
    • PHQ gây cảm ứng hình thành thể mầm kéo dài
    • PHQ ức chế sự phân hủy Swel
    • Sự ngừng chu kỳ tế bào G2/M do PHQ bị loại bỏ bởi đột biến swe1
    • Phân tích vi khuẩn lạc ở tế bào swe1
    • PHQ gây phosphoryl hóa Hog1 nhưng không phải Chk1 hay Rad53
    • Sự phá vỡ gen swe1 và hog1 và tình trạng aneuploidy
  • Thảo luận
  • Thủ tục thực nghiệm
    • Chủng nấm men và plasmid
    • Thuốc thử và môi trường
    • Phân tích khả năng kháng Canavanine và 5-FOA ở tế bào lưỡng bội nấm men
    • Thí nghiệm chu kỳ tế bào
    • Nhuộm huỳnh quang và hiển vi
    • Kỹ thuật Protein
  • Lời cảm ơn
  • Tài liệu tham khảo
  • Thông tin bổ sung