Thiamin diphosphate in biological chemistry: analogues of thiamin diphosphate in studies of enzymes and riboswitches

THIAMIN DIPHOSPHATE IN BIOLOGICAL CHEMISTRY: ANALOGUES OF THIAMIN DIPHOSPHATE IN STUDIES OF ENZYMES AND RIBOSWITCHES

Tác giả: Kwasi Agyei-Owusu and Finian J. Leeper

Lĩnh vực: Department of Chemistry, University of Cambridge, UK

Nội dung tài liệu:

Bài tổng quan này xem xét sự tiến bộ trong việc hiểu cơ chế xúc tác của các enzyme phụ thuộc ThDP thông qua việc sử dụng các chất tương tự ThDP. Nhiều chất tương tự như vậy đã được tổng hợp và cung cấp thông tin về các nhóm chức năng cần thiết cho việc liên kết và hoạt động xúc tác của đồng yếu tố. Qua các nghiên cứu này, vai trò quan trọng của tương tác kỵ nước trong việc ổn định các chất trung gian phản ứng trong chu kỳ xúc tác đã được nhận diện. Các chất tương tự bền vững của các chất trung gian trong cơ chế phản ứng được xúc tác bởi ThDP cũng đã được tổng hợp và các nghiên cứu tinh thể bằng cách sử dụng các chất tương tự này đã cho phép giải quyết cấu trúc enzyme, thể hiện các khoảnh khắc của phản ứng đang diễn ra. Bên cạnh việc cung cấp thông tin cơ chế về các enzyme phụ thuộc ThDP, nhiều chất tương tự còn là các chất ức chế mạnh các enzyme này. Tiềm năng của các hợp chất này như các mục tiêu trị liệu và các tác nhân diệt cỏ quan trọng cũng được thảo luận. Gần đây hơn, cách ThDP điều chỉnh các gen cho quá trình sinh tổng hợp của chính nó thông qua hoạt động của riboswitch đã được phát hiện. Điều này mở ra một nhánh mới của nghiên cứu thiamin với tiềm năng cung cấp các mục tiêu trị liệu mới trong cuộc chiến chống lại nhiễm trùng.

Mục lục chi tiết: