Linking Pseudouridine Synthases To Growth, Development And Cell Competition

Linking pseudouridine synthases to growth, development and cell competition

Tên đề tài: Linking pseudouridine synthases to growth, development and cell competition

Tác giả: Giuseppe Tortoriello, José F. de Celis, Maria Furia

Lĩnh vực: Sinh học cấu trúc và chức năng, Sinh học phân tử, Di truyền học.

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của enzyme pseudouridine synthase trong sự phát triển và cạnh tranh tế bào, sử dụng mô hình ruồi giấm Drosophila. Các enzyme này điều chỉnh quá trình pseudouridylation RNA, một quá trình thiết yếu cho chức năng của ribosome và ổn định snoRNP. Ở người, sự thiếu hụt hoạt động của pseudouridine synthase gây ra chứng dyskeratosis congenita, một rối loạn phức tạp ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào gốc và sự ổn định của telomere.

Các nhà nghiên cứu đã phân tích chức năng mất mát của gen minifly (mfl) mã hóa pseudouridine synthase ở Drosophila trong đĩa cánh. Việc làm cạn kiệt enzyme này dẫn đến sự giảm kích thước đáng kể của cánh ruồi, chủ yếu do tăng tỷ lệ chết tế bào và giảm kích thước tế bào. Quan trọng hơn, các tế bào thiếu mfl thể hiện bất lợi trong cạnh tranh tế bào, dẫn đến sự loại bỏ chúng. Ngoài ra, sự suy giảm biểu hiện mfl còn gây ra các hiệu ứng bất thường trong hình thái cánh và biệt hóa tế bào, bắt chước các kiểu hình của hoạt động Notch bị suy giảm. Điều này gợi ý rằng một phần của kiểu hình mất chức năng pseudouridine synthase là do các khiếm khuyết trong tín hiệu Notch.

Nghiên cứu này cung cấp những hiểu biết mới về cơ chế mà qua đó pseudouridine synthases phối hợp sự tăng trưởng với các chương trình phát triển, đặc biệt là mối liên hệ với tín hiệu Notch và cạnh tranh tế bào, những khía cạnh có thể liên quan đến các rối loạn phức tạp như X-DC.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Present address
• Introduction
• Abbreviations
• RNAi expression
• Loss of Mfl pseudouridine synthase affects both size and morphogenesis of the developing wing
• mfl regulates organ size by affecting the size and the number of cells
• mfl silencing impairs compartment boundary formation
• Fig. 4. Depletion of Mfl affects the shape of compartment boundaries in the wing disc.
• mfl silencing triggers apoptosis and sorting out of D cells towards the V compartment
• Fig. 7. Depletion of Mfl triggers apoptosis coupled with sorting-out cell behaviour.
• mfl activity is involved in cell competition
• Fig. 8. Mosaic analyses of clones homozygous for the mfl 05 lethal mutation in the Minute background.
• A novel role for the Mfl pseudouridine synthase linking tissue growth to developmental events
• The development roles of pseudouridine synthases and their implications for the pathogenesis of X-DC
• Experimental procedures
• Drosophila strains
• Morphometric wing analysis
• Mosaic clonal analysis
• Antibody staining
• RNA analysis
• Acknowledgements
• References
• Supporting information