Transmembrane helix 12 plays a pivotal role in coupling energy provision and drug binding in ABCB1

Transmembrane Helix 12 Plays a Pivotal Role in Coupling Energy Provision and Drug Binding in ABCB1

Tác giả: Emily Crowley, Megan L. O’Mara, Ian D. Kerr, and Richard Callaghan

Lĩnh vực: ABC transporter, bioenergetic coupling, drug resistance, efflux pumps, P-glycoprotein

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của xoắn màng 12 (TM12) trong việc điều hòa quá trình thải thuốc đa kháng của ABCB1, đặc biệt là sự kết nối giữa cung cấp năng lượng và gắn kết thuốc. Thông qua các thí nghiệm biến đổi cysteine và sử dụng các đầu dò huỳnh quang có đặc tính khác nhau, các nhà khoa học đã khảo sát vị trí và khả năng tiếp cận của các gốc residue dọc theo TM12 trong các trạng thái khác nhau của chu kỳ xúc tác. Kết quả cho thấy vùng carboxy của TM12 phản ứng nhạy hơn với các thay đổi trong trạng thái xúc tác so với vùng amino. Điều này gợi ý rằng vùng carboxy của TM12 có liên quan đến việc gắn kết và thủy phân nucleotide tại các miền liên kết nucleotide (NBDs), từ đó tham gia vào quá trình truyền tín hiệu giữa các miền. Dữ liệu thu thập được cho phép đối chiếu với mô hình tỷ lệ nguyên tử của ABCB1 người và củng cố vai trò quan trọng của TM12 trong việc điều phối các biến đổi cấu trúc giữa các NBDs và các miền xuyên màng, cũng như sự tiến triển của chu kỳ thủy phân ATP trong ABCB1.

Mục lục chi tiết: