Proteomic Mining in the Dysplastic Liver of WHV/c-myc Mice – Insights and Indicators for Early Hepatocarcinogenesis

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này sử dụng phương pháp định lượng protein không gắn nhãn để điều tra chi tiết hồ sơ biểu hiện protein trong gan của chuột WHV/c-myc ở giai đoạn loạn sản. Bằng cách phân tích so sánh với chuột đối chứng, chúng tôi đã xác định được 2781 protein, trong đó 540 protein thể hiện sự biểu hiện khác biệt đáng kể. Những protein này đã đặc trưng cho các quá trình sinh học tiền ung thư và những thay đổi trong các yếu tố điều hòa phiên mã trước khi khối u xuất hiện. Nghiên cứu cũng tập trung vào hai ứng viên tiềm năng, FKBP52 và ferritin chuỗi nặng, và đã chứng minh khả năng phân biệt giữa các trường hợp ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) và đối chứng bằng xét nghiệm huyết thanh. Phân tích hóa mô miễn dịch cũng xác nhận sự biểu hiện khác biệt của FKBP52 giữa HCC và các mẫu đối chứng, đồng thời cho thấy mối liên quan của FKBP52 với giai đoạn tiến triển của khối u. Công trình này đưa ra những hiểu biết sâu sắc về quá trình sinh ung thư biểu mô tế bào gan do c-myc gây ra và tiềm năng phát hiện các chỉ dấu sớm cho chẩn đoán HCC.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Experimental rationale and analysis of correlation between c-myc transgenic and control livers
• Differentially expressed proteome uncovered by spectral counting
• Functional characterization of 540 early HCC-relevant proteins
• Extrapolation of two signature proteins from an animal model to clinical samples by western blotting
• TMA analysis revealed FKBP52 as a potential biomarker associated with different HCC clinical stages
• Discussion
• Differentially regulated biological processes provided insights into c-myc-driven hepatocarcinogenesis
• Hepatocarcinogenesis at a very early stage offered the opportunity to discover putative early HCC biomarkers
• The validation of ferritin H and FKBP52 suggested their possible relevance for indicating early HCC
• Experimental procedures
• Chemicals
• Animals and clinical sample preparation
• In-solution digestion
• Two-dimensional LC-MS/MS analysis
• Data processing
• Statistics and bioinformatic analysis
• Supporting information