Proteoglycans in health and disease: new concepts for heparanase function in tumor progression and metastasis

Proteoglycans in health and disease: new concepts for heparanase function in tumor progression and metastasis

Tên đề tài: Proteoglycans in health and disease: new concepts for heparanase function in tumor progression and metastasis

Tác giả: Uri Barash, Victoria Cohen-Kaplan, Ilana Dowek, Ralph D. Sanderson, Neta Ilan và Israel Vlodavsky

Lĩnh vực: Nghiên cứu y sinh

Nội dung tài liệu:

Bài đánh giá tổng quan này tập trung vào vai trò của heparanase, một enzyme có khả năng phân cắt chuỗi heparan sulfate. Nghiên cứu chỉ ra rằng hoạt tính heparanase có liên quan mật thiết đến khả năng di căn của tế bào khối u, cũng như các quá trình sinh mạch, viêm nhiễm và tự miễn. Việc phát hiện ra cDNA heparanase ở người đã cho phép các nhà nghiên cứu xác nhận vai trò của nó trong việc tái cấu trúc ngoại bào, từ đó tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm lấn của tế bào. Nghiên cứu mở rộng phạm vi hiểu biết về chức năng của heparanase và tầm quan trọng của nó trong tiến triển ung thư cũng như các bệnh lý khác. Mặc dù các chất ức chế heparanase đã cho thấy khả năng làm chậm sự tiến triển của khối u và di căn, nhưng các nghiên cứu khác lại chỉ ra rằng heparanase còn có chức năng không phụ thuộc vào hoạt tính enzyme. Heparanase không hoạt động đã được ghi nhận là thúc đẩy sự bám dính và di chuyển của tế bào nội mô nguyên phát, cũng như tăng cường phosphoryl hóa các phân tử tín hiệu như Akt và Src, từ đó hỗ trợ quá trình phiên mã gen. Khái niệm về chức năng không phụ thuộc vào hoạt tính enzyme của heparanase đã được củng cố bởi việc xác định miền C-terminal của heparanase là yếu tố quyết định khả năng truyền tín hiệu của nó. Sự xuất hiện của một biến thể splice heparanase ở người (T5) không có hoạt tính enzyme nhưng lại thúc đẩy khối u, cùng với việc làm rõ mối tương quan giữa heparanase và các enzyme phân cắt ngoại bào khác, cũng như việc xác định đa hình nucleotide đơn liên quan đến biểu hiện heparanase và nguy cơ tăng lên của bệnh ghép chống chủ, đã làm tăng thêm sự phức tạp cho vai trò của heparanase trong sức khỏe và bệnh tật.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Proteoglycans và các loại chuỗi GAG
• Heparanase trong tiến triển và di căn khối u
• Heparanase trong ung thư biểu mô đầu cổ và các tế bào biểu mô vảy
• Tín hiệu tế bào thông qua miền C-terminal của heparanase
• T5, một biến thể splice heparanase ở người
• Multiple myeloma: Hướng tới liệu pháp kháng heparanase
• Phối hợp giữa heparanase và các metalloproteinase ngoại bào trong tiến triển ung thư
• Trục heparanase-syndecan là mục tiêu điều trị
• Kết luận và viễn cảnh