Expression Of CYP2E1 Increases Oxidative Stress And Induces Apoptosis Of Cardiomyocytes In Transgenic Mice

Expression of CYP2E1 increases oxidative stress and induces apoptosis of cardiomyocytes in transgenic mice

Tác giả: Wei Zhang, Dan Lu, Wei Dong, Li Zhang, Xiaojuan Zhang, Xiongzhi Quan, Chunmei Ma, Hong Lian, Lianfeng Zhang

Lĩnh vực: Sinh học, Y học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá mối liên hệ giữa biểu hiện của Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) và sự phát triển của chứng bệnh cơ tim giãn nở (DCM) ở chuột transgenic. Các nhà nghiên cứu đã tạo ra chuột transgenic biểu hiện quá mức CYP2E1 trong tim để đánh giá tác động của nó. Kết quả cho thấy chuột transgenic biểu hiện quá mức CYP2E1 và chuột cTnTR141W (một mô hình của DCM) có tỷ lệ tử vong tăng, giãn buồng tim, rối loạn chức năng co bóp, và sự rối loạn cấu trúc tế bào cơ tim. Các dấu hiệu stress oxy hóa như tăng mức H2O2 và malondialdehyde, cùng với giảm glutathione và khả năng chống oxy hóa tổng thể, cũng được quan sát thấy. Quan trọng hơn, nghiên cứu chỉ ra rằng sự biểu hiện quá mức CYP2E1 dẫn đến sự gia tăng đáng kể quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình) của tế bào cơ tim, thông qua việc kích hoạt con đường tín hiệu apoptotic phụ thuộc ti thể. Các kết quả này lần đầu tiên cung cấp bằng chứng cho thấy sự biểu hiện quá mức CYP2E1 gây ra stress oxy hóa tim, apoptosis tế bào cơ tim và biểu hiện bệnh cơ tim giãn nở.