Novel therapeutics based on recombinant botulinum neurotoxins to normalize the release of transmitters and pain mediators

Bài viết này mô tả một chiến lược mới trong việc phát triển các chất ức chế mạnh mẽ và đặc hiệu đối với sự ngoại bào của các chất dẫn truyền thần kinh và các chất trung gian gây đau, mang lại hoạt tính giảm đau độc đáo. Nghiên cứu này tập trung vào việc sản xuất tái tổ hợp hai loại độc tố botulinum (BoNTA và BoNTE) trong vi khuẩn Escherichia coli. Các độc tố này có khả năng ngăn chặn sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh bằng cách nhắm mục tiêu và xâm nhập vào các đầu dây thần kinh, nơi chúng cắt và bất hoạt protein SNAP-25, vốn cần thiết cho quá trình ngoại bào được điều hòa bởi Ca2+.

Thông qua việc biến đổi gen, BoNTA đã được chứng minh là có thời gian tác dụng kéo dài, trong khi BoNTE hoạt động tạm thời. Bằng cách kết hợp các đặc điểm ưu việt của cả hai loại độc tố, một protein hợp chất đã được tạo ra, có khả năng nhắm mục tiêu các tế bào thần kinh vận động và liên tục tạo ra SNAP-25 bị cắt ngắn. Việc tiêm loại thuốc sinh học mới này vào gan bàn chân chuột đã mang lại hiệu quả kéo dài trong việc giảm đau do viêm. Điều này mở ra triển vọng về một thế hệ thuốc sinh học mới có khả năng giảm đau lâu dài.