Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của hội chứng Prader-Willi

Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền của hội chứng Prader-Willi

Tác giả: An Thùy Lan

Lĩnh vực: Y Sinh học – Di truyền

Nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung nghiên cứu về hội chứng Prader-Willi (PWS), một hội chứng di truyền hiếm gặp, gây ra do sự mất hoạt động chức năng của các gen trên nhiễm sắc thể số 15 có nguồn gốc từ bố. Nghiên cứu mô tả các biểu hiện lâm sàng đặc trưng của bệnh qua các giai đoạn phát triển, bao gồm giảm trương lực cơ, chậm phát triển tâm thần vận động, ăn không kiểm soát và béo phì, thiểu năng sinh dục, và các đặc điểm ngoại hình bất thường. Bên cạnh đó, luận án còn đi sâu vào phân tích các biến đổi di truyền liên quan đến PWS, bao gồm các bất thường trên nhiễm sắc thể như mất đoạn, chuyển đoạn, cũng như các kỹ thuật di truyền tế bào và phân tử được ứng dụng để chẩn đoán xác định bệnh. Nghiên cứu này nhằm cung cấp cơ sở khoa học cho việc chẩn đoán sớm và quản lý hiệu quả hội chứng Prader-Willi, góp phần cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân và gia đình.

Mục lục chi tiết:

• ĐẶT VẤN ĐỀ
• Chương 1: TỔNG QUAN
  • 1.1. Khái niệm
  • 1.2. Lịch sử nghiên cứu hội chứng Prader-Willi
  • 1.3. Đặc điểm lâm sàng của hội chứng Prader-Willi
    • 1.3.1. Tiền sử thai nghén
    • 1.3.2. Giảm trương lực cơ
    • 1.3.3. Phát triển tâm thần và đặc điểm tính cách
    • 1.3.4. Ăn không kiểm soát và béo phì
    • 1.3.5. Bộ mặt bất thường
    • 1.3.6. Thiểu năng sinh dục
    • 1.3.7. Tầm vóc thấp
    • 1.3.8. Các vấn đề rối loạn nội tiết khác
    • 1.3.9. Một số triệu chứng khác
    • 1.3.10. Tỷ lệ tử vong
    • 1.3.11. Cải thiện các triệu chứng lâm sàng trên bệnh nhân điều trị GH
  • 1.4. Cơ chế di truyền của hội chứng Prader-Willi
    • 1.4.1. Cấu trúc vùng gen Prader-Willi
    • 1.4.2. Cơ chế của quy luật dấu ấn di truyền
    • 1.4.3. Các nhóm nguyên nhân gây hội chứng Prader-Willi
  • 1.5. Một số kỹ thuật di truyền ứng dụng để chẩn đoán hội chứng Prader-Willi
    • 1.5.1. Kỹ thuật di truyền tế bào
    • 1.5.2. Kỹ thuật lai giữa di truyền tế bào và phân tử
    • 1.5.3. Kỹ thuật di truyền phân tử
  • 1.6. Nghiên cứu về hội chứng Prader-Willi trên thế giới và tại Việt Nam
• Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
  • 2.1. Địa điểm và thời gian nghiên cứu
  • 2.2. Đối tượng nghiên cứu
    • 2.2.1. Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu
    • 2.2.2. Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu
  • 2.3. Phương pháp nghiên cứu
    • 2.3.1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng
    • 2.3.2. Nghiên cứu các đặc điểm di truyền
  • 2.4. Đạo đức trong nghiên cứu
  • 2.5. Sơ đồ nghiên cứu
• Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
  • 3.1. Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
    • 3.1.1. Phân bố theo giới tính
    • 3.1.2. Tuổi bệnh nhân lúc chẩn đoán
    • 3.1.3. Tiền sử sản khoa
    • 3.1.4. Tuổi bố mẹ lúc chẩn đoán
  • 3.2. Đặc điểm lâm sàng
    • 3.2.1. Một số đặc điểm lâm sàng giai đoạn sơ sinh
    • 3.2.2. Chỉ số khối cơ thể BMI
    • 3.2.3. Chậm phát triển tâm thần vận động
    • 3.2.4. Thiểu sản cơ quan sinh dục ngoài
    • 3.2.5. Các đặc điểm lâm sàng khác
    • 3.2.6. Tỷ lệ tử vong
  • 3.3. Các biến đổi di truyền
    • 3.3.1. Kết quả phân tích nhiễm sắc thể đồ
    • 3.3.2. Kết quả xét nghiệm lai tại chỗ huỳnh quang
    • 3.3.3. Kết quả phân tích tình trạng Methyl hóa với kỹ thuật chuỗi đặc hiệu methyl hóa
    • 3.3.4. Kết quả phân tích kỹ thuật khuếch đại đa đầu dò đặc hiệu methyl hóa
  • 3.4. Mối liên hệ giữa biểu hiện lâm sàng và các biến đổi di truyền
• Chương 4: BÀN LUẬN
  • 4.1. Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
    • 4.1.1. Giới tính
    • 4.1.2. Tuổi chẩn đoán
    • 4.1.3. Tiền sử sản khoa
  • 4.2. Đặc điểm lâm sàng
    • 4.2.1. Các đặc điểm lâm sàng giai đoạn sơ sinh
    • 4.2.2. Tình trạng thừa cân, béo phì và tăng cảm giác thèm ăn
    • 4.2.3. Chậm phát triển tâm thần vận động
    • 4.2.4. Thiểu sản cơ quan sinh dục ngoài
    • 4.2.5. Các đặc điểm lâm sàng khác
    • 4.2.6. Tỷ lệ tử vong
    • 4.2.7. Ý nghĩa của việc mô tả đặc điểm lâm sàng trong chẩn đoán hội chứng Prader- Willi
  • 4.3. Biến đổi di truyền của bệnh nhân mắc hội chứng Prader-Willi
    • 4.3.1. Mất đoạn 15q11-q13
    • 4.3.2. Chuyển đoạn giữa NST 15 và 1 NST khác gây mất đoạn 15q11-q13
    • 4.3.3. Hai NST15 nguồn gốc mẹ
    • 4.3.4. Khiếm khuyết dấu ấn di truyền
    • 4.3.5. Ý nghĩa của việc xác định các biến đổi di truyền của hội chứng Prader – Willi trong thực hành lâm sàng
  • 4.4. Mối liên quan giữa các đặc điểm lâm sàng và biến đổi di truyền
• KẾT LUẬN
• KIẾN NGHỊ VÀ HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC