Báo cáo khoa học: Plasminogen activator inhibitor type-1 inhibits insulin signaling by competing with avb3 integrin for vitronectin binding

Plasminogen activator inhibitor type-1 inhibits insulin signaling by competing with avβ3 integrin for vitronectin binding

Tác giả: Roser López-Alemany, Juan M. Redondo, Yoshikuni Nagamine, and Pura Muñoz-Cánoves

Lĩnh vực: Sinh hóa y học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế mà Plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) có thể điều chỉnh tín hiệu insulin. PAI-1 cạnh tranh với integrin αvβ3 để liên kết với vitronectin (VN), từ đó ngăn cản sự tương tác giữa integrin αvβ3 và tín hiệu insulin trong tế bào sợi chuột NIH3T3. Điều này dẫn đến giảm phosphoryl hóa protein kinase B (PKB) do insulin gây ra, giảm biểu hiện yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), và giảm di chuyển tế bào. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng PAI-1 ức chế sự di chuyển và hình thành mạch máu của tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người (HUVEC) do VN và insulin gây ra. Các kết quả này cho thấy PAI-1 ức chế tín hiệu insulin thông qua cơ chế tương tác với hệ thống VN/αvβ3, độc lập với khả năng ức chế plasminogen.

Mục lục chi tiết:

• PRIORITY PAPER
• Functional cooperation between integrins and growth factor receptors has been reported for several systems, one of which is the modulation of insulin signaling by αvβ3 integrin. Plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1), competes with αvβ3 integrin for vitronectin (VN) binding.
• Experimental procedures
• Cells
• Proteins
• Western-blot analysis
• Migration assay
• Proliferation assay
• In vitro angiogenesis assay
• Statistical analysis
• Results
• Vitronectin induction of insulin signaling is inhibited by PAI-1
• PAI-1 inhibits cell migration in response to insulin/VN
• PAI-1 inhibition of endothelial cell angiogenesis induced by insulin/VN
• Discussion
• Acknowledgements
• References