Báo cáo khoa học: Characterization of D-amino-acid-containing excitatory conotoxins and redefinition of the I-conotoxin superfamily

Characterization Of D-amino-acid-containing Excitatory Conotoxins And Redefinition Of The I-conotoxin Superfamily

Tác giả: Olga Buczek, Doju Yoshikami, Maren Watkins, Grzegorz Bulaj, Elsie C. Jimenez, Baldomero M. Olivera

Lĩnh vực: Hóa sinh, Độc chất học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc đặc trưng hóa các conotoxin thuộc họ I, cụ thể là các peptide r11b và r11c, có chứa axit amin D. Các tác giả đã xác định sự hiện diện của D-phenylalanine ở vị trí 44 trong r11b và D-leucine ở vị trí 42 trong r11c. Thông qua các thử nghiệm điện sinh lý, các peptide này cho thấy khả năng gây ra hoạt động lặp lại ở dây thần kinh vận động của ếch. Kết quả cũng chỉ ra rằng sự epime hóa (chuyển đổi từ L-sang D-amino acid) ở các vị trí nhất định có thể làm thay đổi hoạt tính sinh học của peptide. Nghiên cứu cũng đề xuất việc phân loại lại họ I-conotoxin thành hai siêu họ phụ dựa trên trình tự tín hiệu và cấu trúc propeptide. Điều này mở ra cơ hội để hiểu rõ hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến các sửa đổi hậu dịch mã tinh vi này.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Keywords
• Correspondence
• Results
• Purification and synthesis of I-superfamily conotoxins
• D-Amino acids are present in native r11b and r11c
• Increased biological potency of D-amino-acid-containing peptides
• cDNA cloning and identification of I-superfamily conotoxins
• Discussion
• Experimental procedures
• Purification of conotoxins r11b and r11c from C. radiatus venom
• Mass spectrometry
• Peptide synthesis
• Oxidative folding
• Bioassay
• Electrophysiology
• Cloning and sequencing
• Acknowledgements
• References