Báo cáo khoa học: Gelatinase B/MMP-9 and neutrophil collagenase/MMP-8 process the chemokines human GCP-2/CXCL6, ENA-78/CXCL5 and mouse GCP-2/LIX and modulate their physiological activities

Gelatinase B/MMP-9 and neutrophil collagenase/MMP-8 process the chemokines human GCP-2/CXCL6, ENA-78/CXCL5 and mouse GCP-2/LIX and modulate their physiological activities

Tác giả: Philippe E. Van den Steen, Anja Wuyts, Steven J. Husson, Paul Proost, Jo Van Damme and Ghislain Opdenakker

Lĩnh vực: Laboratories of Molecular Immunology and Immunobiology, Rega Institute, University of Leuven, Belgium

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cách các enzyme protease, cụ thể là gelatinase B (MMP-9) và collagenase bạch cầu (MMP-8), tác động lên các chemokine CXC như human GCP-2/CXCL6, ENA-78/CXCL5 và mouse GCP-2/LIX. Các enzyme này có vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh của cơ thể, đặc biệt là trong việc điều chỉnh hoạt động sinh lý của các chemokine. Nghiên cứu đã so sánh khả năng xử lý các chemokine này bởi gelatinase B và collagenase bạch cầu, chỉ ra rằng gelatinase B xử lý mouse GCP-2/LIX hiệu quả nhất trong số các cặp chemokine-MMP được thử nghiệm. Phát hiện này mở rộng hiểu biết về tương tác giữa các enzyme protease và chemokine, đồng thời nhấn mạnh vai trò điều hòa của chúng trong các quá trình sinh học.

Mục lục chi tiết:

• On chemokine stimulation, leucocytes produce and secrete proteolytic enzymes for innate immune defence mechanisms.
• Some of these proteases modify the biological activity of the chemokines.
• Human GCP-2 and ENA-78 are cleaved by gelatinase B at similar rates to IL-8.
• In addition, GCP-2 is cleaved by neutrophil collagenase, but at a lower rate.
• In contrast, ENA-78 is cleaved by gelatinase B at eight positions at various rates, finally generating inactive fragments.
• Physiologically, sequential cleavage of ENA-78 may result in early potentiation and later in inactivation of the chemokine.
• Remarkably, in the mouse, which lacks IL-8 which is replaced by GCP-2/LIX as the most potent neutrophil activating chemokine, N-terminal clipping and twofold potentiation by gelatinase B was also observed.
• In addition to the similarities in the potentiation of IL-8 in humans and GCP-2 in mice, the conversion of mouse GCP-2/LIX by mouse gelatinase B is the fastest for any combination of chemokines and MMPs so far reported.
• This rapid conversion was also performed by crude neutrophil granule secretion under physiological conditions, extending the relevance of this proteolytic cleavage to the in vivo situation.