Báo cáo khoa học: Models and mechanisms of O-O bond activation by cytochrome P450 A critical assessment of the potential role of multiple active intermediates in oxidative catalysis

Models and mechanisms of O-O bond activation by cytochrome P450: A critical assessment of the potential role of multiple active intermediates in oxidative catalysis

Tác giả: Peter Hlavica

Lĩnh vực: Hóa sinh, Dược lý học, Độc chất học

Nội dung tài liệu: Bài đánh giá này tập trung vào cơ chế kích hoạt liên kết O-O trong các phản ứng xúc tác oxy hóa của enzyme Cytochrome P450 (P450). Nghiên cứu xem xét vai trò tiềm năng của nhiều chất trung gian hoạt động khác nhau, bao gồm cả các giả thuyết về loài sắt-oxen cao hóa trị và các loài sắt-peroxo/hydroperoxo. Bài viết phân tích các bằng chứng thực nghiệm từ các nghiên cứu về phân vùng đồng vị, đồng hồ hóa học, và các nghiên cứu so sánh với các hemoprotein không phải P450, enzyme kim loại không chứa heme, và các hệ thống mô hình biomimetic. Mục tiêu là tổng hợp dữ liệu rời rạc và đôi khi mâu thuẫn thành một bức tranh tổng thể hài hòa về sự phức tạp trong cơ chế hoạt động của P450.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Iron-oxene acting as an electrophilic oxidant in P450-catalyzed hydroxylations
• Hydroperoxo-iron acting as an alternative electrophilic oxidant in P450-catalyzed hydroxylations
• Evidence from comparative studies with non-P450 hemoproteins and metalloporphyrin models
• Heme oxygenase
• Microperoxidase-8 (MP8)
• Synthetic metalloporphyrin models
• Rieske-type dioxygenases
• Bleomycin and related metal-based model complexes
• Nitric oxide synthase