Báo cáo khoa học: Regulation of the human leukocyte-derived arginine aminopeptidase/endoplasmic reticulum-aminopeptidase 2 gene by interferon-c

Regulation of the human leukocyte-derived arginine aminopeptidase/endoplasmic reticulum-aminopeptidase 2 gene by interferon-γ

Tác giả: Toshihiro Tanioka, Akira Hattori, Shigehiko Mizutani, Masafumi Tsujimoto

Lĩnh vực: Hóa sinh, Miễn dịch học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc làm sáng tỏ cấu trúc bộ gen của gen mã hóa L-RAP ở người và cơ chế điều hòa biểu hiện gen này. Kết quả cho thấy cấu trúc bộ gen của gen L-RAP tương tự với các gen P-LAP và A-LAP, khẳng định mối quan hệ gần gũi giữa ba enzyme này. Interferon (IFN)-γ làm tăng biểu hiện của gen L-RAP. Phân tích vùng 5′-flanking của gen L-RAP chỉ ra rằng IRF-2 đóng vai trò quan trọng trong điều kiện nền, trong khi IRF-1 là yếu tố điều hòa chính cho sự tăng biểu hiện gen do IFN-γ gây ra. Ngoài ra, PU.1, một thành viên của họ yếu tố phiên mã E26 transformation-specific, cũng tham gia vào quá trình điều hòa biểu hiện gen. Biểu hiện tối đa của gen đạt được khi IRF-1 và PU.1 cùng biểu hiện trong tế bào HEK293, và IRF-2 làm giảm sự tăng biểu hiện gen do IRF-1 gây ra, cho thấy biểu hiện gen L-RAP do IFN-γ gây ra được điều hòa phối hợp bởi các yếu tố phiên mã IRFs và PU.1.

Mục lục chi tiết:

• Genomic organization of human L-RAP gene
• Isolation and characterization of human L-RAP gene promoter
• Role of the IRF-E site in IFN-γ-induced enhancement of L-RAP gene expression in HEK293 cells
• Role of the IRF-E and Ets sites in IFN-γ-induced enhancement of L-RAP gene expression in Jurkat-T cells
• Role of IRFs in the regulation of L-RAP gene expression
• Mechanism of IFN-γ-mediated regulation of L-RAP gene expression
• Experimental procedures
• Acknowledgement
• References