Báo cáo khoa học: Regulation of arginase II by interferon regulatory factor 3 and the involvement of polyamines in the antiviral response

Regulation of Arginase II by Interferon Regulatory Factor 3 and the Involvement of Polyamines in the Antiviral Response

Tác giả: Nathalie Grandvaux, François Gaboriau, Jennifer Harris, Benjamin R. tenOever, Rongtuan Lin, John Hiscott

Lĩnh vực: Miễn dịch học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của yếu tố điều hòa giao thoa 3 (IRF-3) trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại virus. Cụ thể, bài báo báo cáo rằng IRF-3 thúc đẩy sự biểu hiện của gen arginase II (ArgII) và protein ArgII, cũng như hoạt động enzym của nó, theo một cách độc lập với giao thoa. ArgII là một enzyme quan trọng trong con đường sinh tổng hợp polyamine. Nghiên cứu chỉ ra rằng việc biểu hiện IRF-3 5D (một dạng hoạt động liên tục của IRF-3) dẫn đến sự gia tăng sản xuất polyamine, đặc biệt là spermine. Spermine sau đó được chứng minh là có khả năng ức chế sự sao chép của virus và thúc đẩy quá trình apoptosis. Kết quả cho thấy một cơ chế mới mà qua đó IRF-3 góp phần vào trạng thái miễn dịch bẩm sinh chống virus, liên quan đến việc điều hòa ArgII, sản xuất polyamine và cảm ứng apoptosis.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Induction of Argll expression and activity by IRF-3 5D in Jurkat T cells
• Argll expression and enzymatic activity are induced in Jurkat and Raw 264.7 cells infected with paramyxovirus
• Argll induction in response to virus infection is IFN-independent
• Argl and ornithine decarboxylase (ODC) are not induced in response to virus infection
• Spermine inhibits vesicular stomatitis virus (VSV) replication in Jurkat T cells
• Spermine antiviral effect is dependent on apoptosis
• Spermine and spermidine are induced in IRF-3 5D-expressing, but not virus-infected, Jurkat cells
• Experimental procedures
• Reagents
• Cell culture and infection
• RT-PCR analysis
• Immunoblot analysis
• Measurement of arginase enzymatic activity
• VSV plaque assay
• Detection of early and late apoptosis (annexin V/PI staining)
• Measurement of intracellular polyamine concentration
• Acknowledgements
• References