Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 14 trang
Dung lượng: 217 KB

Giới thiệu nội dung

The Retinoid-X Receptor Ortholog, Ultraspiracle, Binds with Nanomolar Affinity to an Endogenous Morphogenetic Ligand

Tác giả: Grace Jones, Davy Jones, Peter Teal, Agnes Sapa, and Mietek Wozniak

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Hóa sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá khả năng liên kết của ultraspiracle (USP), một dạng tương đồng thụ thể retinoid-X (RXR) ở ruồi giấm, với các sản phẩm farnesoid tự nhiên, đặc biệt là methyl farnesoate. Sử dụng phương pháp đo quang phổ huỳnh quang, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng methyl farnesoate liên kết với USP với ái lực nanomolar, tương đương với ái lực của RXR với axit 9-cis retinoic. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự epoxidation (gắn nhóm epoxy) trên phân tử farnesoid làm suy yếu đáng kể khả năng liên kết với USP. Phân tích đột biến trên USP cho thấy vai trò quan trọng của các axit amin C472 và H475 trong việc tương tác với các ligand này. Kết quả này cung cấp bằng chứng quan trọng cho vai trò của USP như một mục tiêu tiềm năng cho các hợp chất có ái lực cao dựa trên cấu trúc methyl farnesoid, có thể ứng dụng trong phát triển thuốc trừ sâu thế hệ mới.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Kết quả
  • Phân tích các thành phần của con đường sinh tổng hợp farnesoid
  • Ảnh hưởng của epoxidation lên ái lực đối với USP
  • Ảnh hưởng của este hóa methyl
  • Các sản phẩm farnesoid tự nhiên có ái lực cao
  • Phân tích đột biến vị trí liên kết ligand với USP
  • Thảo luận
  • Ý nghĩa đối với các mô hình chức năng sinh hóa của USP
  • Ý nghĩa đối với việc thiết kế các hợp chất tổng hợp liên kết với USP
  • Ý nghĩa đối với hiểu biết về cách farnesoid khớp vào túi liên kết ligand của USP
  • Quy trình thực nghiệm
  • Hóa chất
  • Tổng hợp hóa học
  • Tinh sạch USP tái tổ hợp
  • Các thí nghiệm liên kết huỳnh quang
  • Lời cảm ơn
  • Tài liệu tham khảo