Báo cáo khoa học: Mammalian xanthine oxidoreductase – mechanism of transition from xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase

Mammalian Xanthine Oxidoreductase – Mechanism of Transition from Xanthine Dehydrogenase to Xanthine Oxidase

Tác giả: Tomoko Nishino, Ken Okamoto, Bryan T. Eger, Emil F. Pai, Takeshi Nishino

Lĩnh vực: Hóa sinh, Y sinh, Di truyền học phân tử

Nội dung tài liệu: Bài đánh giá này tập trung vào các tiến bộ gần đây trong việc hiểu cơ chế chuyển đổi của enzyme mammalian xanthine oxidoreductase (XOR) từ dạng dehydrogenase (XDH) sang dạng oxidase (XO). XOR đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa purine và là mục tiêu của các loại thuốc điều trị các bệnh như tăng acid uric và gout. Nghiên cứu cấu trúc tinh thể và đột biến định hướng đã hé lộ một cơ chế chuyển đổi phức tạp, cho thấy sự chuyển đổi này không phải là ngẫu nhiên mà có chức năng trong cơ thể động vật có vú. Quá trình chuyển đổi này dường như liên quan đến một trạng thái cân bằng nhiệt động lực học giữa XDH và XO, với sự hình thành cầu disulfide hoặc phân giải protein có thể cố định enzyme ở dạng XO.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Structure of mammalian XORs and their redox centers
• The molybdenum centers and the hydroxylation mechanism
• The difference in properties of XDH and XO
• Identification of the Cys residues involved in the reversible conversion from XDH to XO
• Differences between the three-dimensional structures of XDH and XO, and mechanism of transition between XDH and XO
• Acknowledgements
• References