Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 18 trang
Dung lượng: 382 KB

Giới thiệu nội dung

Inducible Knockout Mutagenesis Reveals Compensatory Mechanisms Elicited by Constitutive BK Channel Deficiency in Overactive Murine Bladder

Tác giả: Franz Sprossmann, Patrick Pankert, Ulrike Sausbier, Angela Wirth, Xiao-Bo Zhou, Johannes Madlung, Hong Zhao, Iancu Bucurenciu, Andreas Jakob, Tobias Lamkemeyer, Winfried Neuhuber, Stefan Offermanns, Michael J. Shipston, Michael Korth, Alfred Nordheim, Peter Ruth, and Matthias Sausbier

Lĩnh vực: Sinh lý học, Dược lý học, Y học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá cơ chế bù trừ trong bàng quang chuột khi thiếu hụt kênh BK (BK channel), một kênh ion quan trọng trong điều hòa co bóp cơ trơn. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng mô hình chuột thiếu hụt kênh BK theo phương pháp gây đột biến cảm ứng, cho phép loại bỏ kênh BK một cách có kiểm soát thời gian và theo mô cơ đặc hiệu. Kết quả cho thấy sự thiếu hụt kênh BK theo cảm ứng dẫn đến tình trạng bàng quang tăng hoạt động nghiêm trọng hơn so với thiếu hụt kênh BK theo phương pháp cổ điển. Điều này gợi ý rằng các cơ chế bù trừ đã phát triển trong các mô hình thiếu hụt kênh BK cổ điển, làm giảm bớt mức độ nghiêm trọng của bệnh lý bàng quang tăng hoạt. Nghiên cứu cũng chỉ ra sự gia tăng biểu hiện của cAMP kinase (PKA) và các protein liên quan đến tín hiệu cAMP ở chuột thiếu hụt kênh BK cổ điển, góp phần vào sự giảm co bóp của cơ trơn bàng quang. Phân tích proteomic cũng đã xác định các protein khác có thể tham gia vào quá trình bù trừ này, bao gồm smoothelin A và enolase 3. Những phát hiện này nhấn mạnh vai trò quan trọng của kênh BK trong chức năng bình thường của bàng quang và mở ra hướng tiếp cận mới cho việc điều trị các rối loạn chức năng bàng quang.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Các kênh BK lớn, phụ thuộc điện áp và Ca2+
  • Khác biệt giữa việc loại bỏ kênh BK theo cảm ứng và theo cách cổ điển
  • Kết quả
  • Phân tích biểu hiện kênh BK
  • Dòng điện K+ ngoại lai và điện thế màng
  • Dòng điện Ca2+ phụ thuộc điện áp
  • Co bóp cơ bàng quang
  • Động học co bóp và thư giãn của cơ bàng quang
  • Áp lực nội bàng quang và tần suất tiểu tiện
  • Phân tích Western blot về các protein tín hiệu trong bàng quang
  • Đo lường cAMP trong bàng quang
  • Phân tích radiotelemetry về áp lực nội bàng quang ở chuột di chuyển tự do
  • Tần suất tiểu tiện ở chuột di chuyển tự do
  • Phân tích proteomic của bàng quang chuột thiếu hụt kênh BK-/-
  • Chuẩn bị mẫu protein
  • Phân tích 2D SDS/PAGE và sắc ký lỏng hiệu năng cao-ESI-MS/MS
  • Tìm kiếm cơ sở dữ liệu
  • Thảo luận
  • Vai trò của kênh BK trong chức năng bàng quang
  • Cơ chế bù trừ trong chuột thiếu hụt kênh BK
  • Tác động của sự thiếu hụt kênh BK lên quá trình bù trừ
  • Vai trò của PKA và các con đường tín hiệu khác
  • Phân tích proteomic và các protein liên quan
  • Ý nghĩa đối với các liệu pháp điều trị bàng quang tăng hoạt
  • Quy trình thực nghiệm
  • Chuột thiếu hụt kênh BK theo cách cổ điển và theo cảm ứng
  • Hóa mô miễn dịch bàng quang
  • Ghi điện sinh lý UBSMCS
  • Phân tích co bóp cơ bàng quang trong ống nghiệm
  • Phân tích Western blot về các protein tín hiệu trong bàng quang
  • Đo lường cAMP trong bàng quang
  • Phân tích radiotelemetry về áp lực nội bàng quang ở chuột di chuyển tự do
  • Tần suất tiểu tiện ở chuột di chuyển tự do
  • Phân tích proteomic của bàng quang chuột thiếu hụt kênh BK-/-