Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 365 trang
Dung lượng: 9 MB

Giới thiệu nội dung

Thiết Kế Và Tổng Hợp Các Acid Hydroxamic Mang Khung Quinazolin Hướng Tác Dụng Kháng Tế Bào Ung Thư

Tác giả: Đoàn Thanh Hiếu

Lĩnh vực: Hóa dược

Nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung vào việc thiết kế và tổng hợp các hợp chất acid hydroxamic mới, mang cấu trúc quinazolin, với mục tiêu hướng đến tác dụng kháng tế bào ung thư. Nghiên cứu nhấn mạnh vai trò quan trọng của enzym histon deacetylase (HDAC) trong sự phát triển của tế bào ung thư và tiềm năng của các chất ức chế HDAC như một phương pháp điều trị. Các dẫn chất hydroxamic được phân tích cấu trúc, bao gồm nhóm acid hydroxamic gắn với ion kẽm, cầu nối mạch hydrocarbon và nhóm nhận diện bề mặt là nhân phenyl hoặc dị vòng. Khung quinazolin được lựa chọn làm nhóm nhận diện bề mặt do đặc điểm giàu electron, phù hợp với vai trò này và đã được chứng minh có hoạt tính sinh học đa dạng, bao gồm cả hoạt tính kháng ung thư. Luận án đặt ra hai mục tiêu chính: thiết kế và tổng hợp khoảng 50 acid hydroxamic mới mang khung quinazolin, và đánh giá tác dụng ức chế enzym HDAC cũng như tác dụng kháng tế bào ung thư của các hợp chất này.

Mục lục chi tiết:

  • Lời cam đoan
  • Lời cảm ơn
  • Danh mục các ký hiệu, chữ viết tắt
  • Danh mục các bảng
  • Danh mục các sơ đồ
  • Danh mục các hình vẽ, đồ thị
  • Đặt vấn đề
  • Chương 1. Tổng quan
    • 1.1. Histon deacetylase và các chất ức chế histon deacetylase
      • 1.1.1. Histon deacetylase và vai trò đối với ung thư
        • 1.1.1.1. Cấu trúc, phân loại
    • 1.2. Quinazolin và dẫn chất
      • 1.2.1. Cấu trúc, tính chất
      • 1.2.2. Hoạt tính sinh học
      • 1.2.3. Các phương pháp tổng hợp
    • 1.3. Protein docking và ứng dụng trong thiết kế thuốc
      • 1.3.1. Giới thiệu về protein docking và ứng dụng trong thiết kế thuốc
      • 1.3.2. Qui trình docking
  • Chương 2. Nguyên liệu, trang thiết bị, nội dung và phương pháp nghiên cứu
    • 2.1. Nguyên liệu
      • 2.1.1. Nguyên liệu cho nghiên cứu docking, dự đoán dược động học – độc tính
      • 2.1.2. Nguyên liệu sử dụng cho tổng hợp hóa học
      • 2.1.3. Nguyên liệu sử dụng cho thử hoạt tính sinh học
    • 2.2. Trang thiết bị
      • 2.2.1. Trang thiết bị cho nghiên cứu docking, dự đoán dược động học độc tính
      • 2.2.2. Trang thiết bị cho tổng hợp hóa học và xác định cấu trúc
      • 2.2.3. Trang thiết bị cho thử hoạt tính sinh học
    • 2.3. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
      • 2.3.1. Nội dung nghiên cứu
      • 2.3.2. Phương pháp nghiên cứu
  • Chương 3. Kết quả nghiên cứu
    • 3.1. Kết quả thiết kế cấu trúc, dự đoán tương tác, tổng hợp hóa học và khẳng định cấu trúc
      • 3.1.1. Kết quả thiết kế cấu trúc và dự đoán tương tác của các chất với HDAC2
      • 3.1.2. Kết quả tổng hợp hóa học
      • 3.1.3. Kết quả phân tích dữ liệu phổ
    • 3.2. Kết quả thử tác dụng ức chế enzym, độc tính tế bào và dự đoán một số thông số dược động học – độc tính
      • 3.2.1. Kết quả thử tác dụng ức chế enzym và gây độc tế bào
      • 3.2.2. Kết quả dự đoán một số thông số dược động học và độc tính
  • Chương 4. Bàn luận
    • 4.1. Bàn luận về tổng hợp hóa học và khẳng định cấu trúc
      • 4.1.1. Tổng hợp hóa học
      • 4.1.2. Khẳng định cấu trúc
    • 4.2. Bàn luận về liên quan cấu trúc – tác dụng
      • 4.2.1. Hoạt tính sinh học của các dãy chất Ia-h, IIa-d và IIIa-d
      • 4.2.2. Hoạt tính sinh học của các dãy chất IVa-i, Va-i và VIa-c
      • 4.2.3. Hoạt tính sinh học của các dãy chất VIIa-i và VIIIa-i
      • 4.2.4. Liên quan cấu trúc – tác dụng của các dẫn chất
    • 4.3. Bàn luận về các hợp chất tiềm năng và phương pháp nghiên cứu
      • 4.3.1. Bàn luận về các hợp chất tiềm năng
      • 4.3.2. Bàn luận về phương pháp nghiên cứu
  • Kết luận và kiến nghị
  • Danh mục các công trình đã công bố
  • Tài liệu tham khảo
  • Danh mục các phụ lục