Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 15 trang
Dung lượng: 229 KB

Giới thiệu nội dung

Differential Effects Of Histone Deacetylase Inhibitors On Phorbol Ester- And TGF-β1 Induced Murine Tissue Inhibitor Of Metalloproteinases-1 Gene Expression

Tác giả: David A. Young, Olivia Billingham, Clara L. Sampieri, Dylan R. Edwards, Ian M. Clark

Lĩnh vực: Sinh học phân tử, Tín hiệu tế bào, Ức chế enzyme

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá tác động khác biệt của các chất ức chế histone deacetylase (HDACi) như trichostatin A (TSA) và sodium butyrate (NaB) lên biểu hiện gen ức chế proteinase của mô (Timp-1). Kết quả cho thấy HDACi có thể làm tăng cường biểu hiện Timp-1 khi được kích thích bởi phorbol myristate acetate (PMA), nhưng lại ức chế biểu hiện này khi được kích thích bởi yếu tố tăng trưởng biến đổi beta 1 (TGF-β1). Sự khác biệt này phụ thuộc vào liều lượng của HDACi và các con đường tín hiệu cụ thể. Nghiên cứu cũng chỉ ra vai trò thiết yếu của yếu tố phiên mã c-Jun trong việc trung gian tác động của HDACi lên biểu hiện Timp-1 do PMA gây ra, cũng như xác định các yếu tố thúc đẩy phiên mã khác như Ets và Sp1 liên quan đến hiệu quả của TSA.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Kết quả: Tác động của các chất ức chế HDAC lên biểu hiện gen Timp-1
  • Tác động khác nhau của chất ức chế HDAC lên biểu hiện Timp-1 do PMA và TGF-β1 gây ra
  • Cơ chế hoạt động của TSA đối với biểu hiện Timp-1 do PMA và TGF-β1 gây ra
  • Sự cảm ứng c-fos bởi PMA, TGF-β1 và TSA diễn ra ngay trước cảm ứng Timp-1
  • Cơ chế hoạt động của các chất ức chế HDAC lên biểu hiện Timp-1 cần sự tổng hợp protein mới
  • Cơ chế hoạt động của các chất ức chế HDAC lên biểu hiện Timp-1 có thể được tái lập trong các plasmid biểu hiện gen Timp-1 đã biến đổi
  • TSA siêu cảm ứng biểu hiện Timp-1 do PMA gây ra bị mất đi khi đột biến hộp GC hoặc motif gắn Ets trong promoter Timp-1
  • Thảo luận
  • Quy trình thực nghiệm