Báo cáo khoa học: Cardiac troponin C-L29Q, related to hypertrophic cardiomyopathy, hinders the transduction of the protein kinase A dependent phosphorylation signal from cardiac troponin I to C

Cardiac Troponin C-L29Q, Related to Hypertrophic Cardiomyopathy, Hinders the Transduction of the Protein Kinase A Dependent Phosphorylation Signal From Cardiac Troponin I to C

Tác giả: Anja Schmidtmann, Christopher Lindow, Sylvie Villard, Arnd Heuser, Andreas Mügge, Reinhard Geßner, Claude Granier and Kornelia Jaquet

Lĩnh vực: Kardiomiopati phì đại, Troponin C, Phosphoryl hóa Troponin I

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá các khía cạnh cấu trúc và chức năng của đột biến L29Q ở troponin C (cTnC) của tim, một đột biến được phát hiện ở bệnh nhân phì đại cơ tim. Đột biến này gây ra sự thay thế leucine bằng glutamine tại vị trí 29 trong vùng gắn kết canxi không chức năng của cTnC. Các thí nghiệm cho thấy đột biến L29Q làm suy giảm đáng kể sự truyền tín hiệu phosphoryl hóa phụ thuộc protein kinase A từ troponin I (cTnI) sang cTnC. Điều này dẫn đến những thay đổi trong độ nhạy cảm với canxi của hoạt động ATPase của actomyosin và vận tốc trượt của các sợi mảnh, đặc biệt là trong điều kiện cTnI bị phosphoryl hóa. Các kết quả này nhấn mạnh vai trò quan trọng của tương tác cTnI-cTnC trong việc điều hòa chức năng tim mạch và ý nghĩa của đột biến L29Q trong bệnh lý phì đại cơ tim.

Mục lục chi tiết:

• Abstract
• Keywords
• Correspondence
• Introduction
• Results
• Structural consequences of L29Q
• Functional consequences
• Experimental procedures
• Site-directed mutagenesis
• Expression of proteins
• Protein purification
• Reconstitution of the troponin complex
• Reconstitution of thin filaments
• Structure: spectroscopy
• Peptide arrays
• Function: actoS1-ATPase activity
• In vitro motility
• Acknowledgements
• References