Báo cáo khoa học: Two conserved regions within the tissue-type plasminogen activator gene promoter mediate regulation by brain-derived neurotrophic factor

Two conserved regions within the tissue-type plasminogen activator gene promoter mediate regulation by brain-derived neurotrophic factor

Tác giả: Philip B. Daniel, Wolfram Lux, Andre L. Samson, Wolf-Dieter Schleuning, Be’eri Niego, Thomas W. Weiss, Anna Tjärnlund-Wolf, and Robert L. Medcalf

Lĩnh vực: Khoa học Y sinh, Sinh học Phân tử, Khoa học Thần kinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của hai vùng bảo tồn trong vùng điều hòa của gen tissue-type plasminogen activator (t-PA) trong việc điều chỉnh biểu hiện gen bởi yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF). BDNF, một yếu tố quan trọng điều hòa tính dẻo thần kinh, đã được xác định là có thể khởi đầu quá trình chuyển đổi pro-BDNF thành dạng trưởng thành. Nghiên cứu chỉ ra rằng BDNF làm tăng biểu hiện gen t-PA, cho thấy t-PA là một yếu tố hiệu ứng hạ nguồn của chức năng BDNF. Các thí nghiệm sử dụng các cấu trúc báo cáo vùng điều hòa t-PA đã chứng minh rằng BDNF gây ra sự gia tăng biểu hiện gen t-PA, đặc biệt là thông qua hai miền nhạy cảm với BDNF, một miền nằm ở vùng điều hòa gần và một miền khác ở vùng thượng nguồn. Các miền này được bảo tồn ở người, chuột và bò, cho thấy tầm quan trọng chức năng của chúng trong việc điều hòa biểu hiện gen t-PA bởi BDNF.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Keywords
• Correspondence
• Present address
• Regulation of t-PA transcription by BDNF
• Results
• Human t-PA gene expression is regulated by BDNF
• Human t-PA promoter is regulated by BDNF in transfected mouse neurons
• The t-PA promoter responds to BDNF in a TrkB-dependent manner in HEK 293 cells
• An upstream enhancer contributes to the BDNF response in HEK 293 cells
• The BRE is conserved across three mammalian species
• The mouse BRE confers BDNF-responsiveness to the human promoter
• Discussion
• Experimental procedures
• BDNF
• Neuroblastoma cultures and ribonuclease protection assays
• Reporter and expression plasmids
• Neuronal culture and transfections and luciferase assay
• Transfection of HEK 293 cells
• Bioinformatic analysis
• Acknowledgements
• References