The potassium channel subunit Kvẞ3 interacts with pannexin 1 and attenuates its sensitivity to changes in redox potentials

The potassium channel subunit Kvß3 interacts with pannexin 1 and attenuates its sensitivity to changes in redox potentials

Tác giả: Stefanie Bunse, Silviu Locovei, Matthias Schmidt, Feng Qiu, Georg Zoidl, Gerhard Dahl và Rolf Dermietzel

Lĩnh vực: Neuroscience, Physiology, Biophysics, Molecular Brain Research

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào mối tương tác giữa kênh kali phụ Kvß3 và kênh màng pannexin 1 (Panx1). Pannexin 1, một thành viên của họ protein kênh nối lồng thứ hai ở động vật có xương sống, chủ yếu hình thành các kênh màng không nối lồng. Các nhà nghiên cứu đã chứng minh sự tương tác vật lý giữa Panx1 và Kvß3 thông qua thử nghiệm đồng miễn dịch hóa. Ngoài ra, sự đồng biểu hiện của Panx1 và Kvß3 cũng được quan sát thấy trong não giữa và tiểu não của chuột. Nghiên cứu cho thấy Kvß3 có khả năng làm chậm quá trình bất hoạt của các kênh kali, vốn thường nhạy cảm với các điều kiện oxy hóa khử nội bào. Quan trọng hơn, các dòng điện của kênh Panx1 bị suy giảm đáng kể khi tiếp xúc với các tác nhân khử, nhưng tác động này bị suy yếu khi có sự hiện diện của Kvß3. Điều này cho thấy Kvß3 đóng vai trò điều hòa độ nhạy của kênh Panx1 đối với các thay đổi tiềm năng oxy hóa khử. Hơn nữa, các chất ức chế kênh Panx1 như carbenoxolone và Probenecid trở nên kém hiệu quả hơn trong việc ức chế các dòng điện Panx1 khi có sự đồng biểu hiện của Kvß3. Phát hiện này nhấn mạnh rằng Kvß3 là ví dụ đầu tiên về sự điều hòa chức năng của kênh Panx1 bởi các protein tương tác, gợi ý tầm quan trọng sinh lý của việc cảm nhận những thay đổi trong tiềm năng oxy hóa khử.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Results
• Kvß3 binds to murine Panx1
• Kvß3 and Panx1 are co-expressed in specific subsets of neurons throughout the rat brain
• Kvß3 alters the electrophysiological properties of Panx1
• Intracellular redox conditions modulate the Panx1 conductance
• Experimental procedures
• Cell culture, transfection and plasmids
• Co-immunoprecipitation
• Antibody production
• Immunocytochemistry and immunohistochemistry
• Synthesis of mRNA and injection into Xenopus oocytes
• Electrophysiology
• Acknowledgements
• References