Synthesis And Identification Biological Activity Of Some Indenoisoquinoline Derivatives

Synthesis and Identification Biological Activity of Some Indenoisoquinoline Derivatives

Tác giả: NGO HANH THUONG

Lĩnh vực: Organic chemistry

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của các dẫn xuất indenoisoquinoline. Indenoisoquinoline được biết đến là một nhóm các tác nhân gây độc tế bào, có khả năng ức chế topoisomerase I. So với camptothecin, indenoisoquinoline có một số ưu điểm vượt trội, bao gồm vị trí cắt DNA khác biệt, sự ổn định cao hơn của phức hợp Top1-DNA, tính ổn định hóa học và ít bị ảnh hưởng bởi các đột biến kháng Top1.

Luận án bao gồm việc tổng hợp 41 hợp chất indenoisoquinoline mới. Hoạt tính gây ung thư của 45 hợp chất đã được ước tính trên hai dòng tế bào biểu mô (KB) và gan (Hep-G2). Kết quả cho thấy 26 hợp chất có độc tính cao, trong đó có 12 hợp chất thể hiện hoạt tính gây độc tế bào mạnh với nồng độ ức chế bán phần (IC50) dưới 10 μM. Ngoài ra, bốn hợp chất indenoisoquinoline cho thấy giá trị IC50 tương đương với tiêu chuẩn Ellipticine, và bốn hợp chất khác có giá trị IC50 cao hơn tiêu chuẩn này. Luận án cũng mô tả việc tổng hợp các dẫn xuất indenoisoquinoline mang nhóm thế methylendioxy hoặc methoxy ở vòng D, cũng như các dẫn xuất lai ghép thông qua cầu nối triazole, bao gồm cả sự kết hợp với AZT và imatinib.

Các phương pháp nghiên cứu được áp dụng bao gồm các kỹ thuật tổng hợp hữu cơ hiện đại, tinh chế bằng sắc ký cột và tái kết tinh. Cấu trúc hóa học của các sản phẩm được xác nhận bằng các kỹ thuật như ¹H NMR, ¹³C NMR, MS và IR. Hoạt tính sinh học được đánh giá bằng phương pháp Mossman trên hai dòng tế bào KB và Hep-G2.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Mục tiêu
• Chương 1: Tổng quan
• Chương 2: Thực nghiệm
• Chương 3: Kết quả và Thảo luận
• Kết luận