Báo cáo khoa học: Synthesis and characterization of Pi4, a scorpion toxin from Pandinus imperator that acts on K+ channels

Synthesis and Characterization of Pi4, a Scorpion Toxin from Pandinus Imperator that Acts on K+ Channels

Tác giả: Sarrah M’Barek, Amor Mosbah, Guillaume Sandoz, Ziad Fajloun, Timoteo Olamendi-Portugal, Hervé Rochat, François Sampieri, Pascal Mansuelle, Muriel Delepierre, Michel De Waard and Jean-Marc Sabatier

Lĩnh vực: Hóa sinh, Dược lý học, Sinh học phân tử

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này trình bày quá trình tổng hợp hóa học và đặc tính của Pi4, một độc tố 38 axit amin từ nọc bọ cạp Pandinus imperator. Pi4 thuộc nhóm độc tố KTX6, có bốn cầu disulfide và có khả năng ức chế mạnh các kênh kali (K+) Kv1.2 và Shaker B ở nồng độ thấp. Nghiên cứu cũng khám phá cơ chế tương tác của Pi4 với kênh Kv1.2 thông qua mô hình hóa phân tử, làm sáng tỏ vai trò của các axit amin chức năng trong sự gắn kết và chặn kênh. Ngoài ra, Pi4 còn cho thấy khả năng cạnh tranh với apamin trong việc gắn kết với các kênh kali nhỏ (SK) từ não chuột, mặc dù với ái lực thấp hơn.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Experimental procedures
• Materials
• Solid-phase synthesis of sPi4
• Assignment of sPi4 half-cystine pairings
• Lethal activity of sPi4 in mice
• Binding of sPi4 on SK channels from rat brain synaptosomes
• Electrophysiology
• Molecular modeling of rat Kv1 channel subtypes
• Docking of Pi4 on rat Kv1.2 channel
• Results and discussion
• Functional maps of Pi4 and Pi1 towards rat Kv1.2 channels
• Presence of the ring of basic residues in other toxins active on Kv1.2 channels
• Conclusions
• Acknowledgements
• References