Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 12 trang
Dung lượng: 234 KB

Giới thiệu nội dung

Structure, expression and regulation of the cannabinoid receptor gene (CB1) in Huntington’s disease transgenic mice

Tác giả: Elizabeth A. McCaw, Haibei Hu, Geraldine T. Gomez, Andrea L. O. Hebb, Melanie E. M. Kelly and Eileen M. Denovan-Wright

Lĩnh vực: Khoa học Y sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc tìm hiểu cấu trúc, biểu hiện và cơ chế điều hòa của gen thụ thể cannabinoid loại 1 (CB1) trong mô hình chuột biến đổi gen mắc bệnh Huntington (HD). Bệnh Huntington là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, đặc trưng bởi sự suy giảm chức năng vận động và nhận thức. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng mức độ và sự phân bố của RNA CB1 tương đương ở chuột non 3 tuần tuổi bất kể kiểu gen, cho thấy các yếu tố và cấu trúc nhiễm sắc thể thích hợp cho quá trình phiên mã CB1 đều có mặt. Tuy nhiên, biểu hiện của gen biến đổi gen HD làm giảm dần mức độ ổn định của mRNA CB1 trong các nơron ở striatum bên, phụ thuộc vào độ dài của đoạn lặp CAG và biểu hiện tương đối của gen huntingtin đột biến. Nghiên cứu cũng xác định vùng không dịch mã 5′ của gen CB1 ở chuột và cho thấy quá trình phiên mã CB1 diễn ra ở nhiều vị trí khác nhau trong vùng promoter giàu GC. Sự suy giảm dần mức độ mRNA CB1 ở chuột biến đổi gen so với chuột hoang dã là do quá trình phiên mã giảm, điều này phù hợp với giả thuyết rằng huntingtin đột biến tác động bằng cách thay đổi hoạt động của yếu tố phiên mã. Các điều kiện đặc hiệu của tế bào cho phép tăng cường phiên mã CB1 ở striatum bên so với các vùng não trước khác từ tất cả các vị trí khởi đầu phiên mã đều bị ảnh hưởng bởi biểu hiện của huntingtin đột biến theo thời gian.

Mục lục chi tiết:

  • Giới thiệu
  • Thí nghiệm thực nghiệm
  • Phân tích lai ghép tại chỗ
  • Phân tích lai ghép tại chỗ RNA
  • Phân tích bảo vệ RNase
  • RT-PCR định lượng
  • Kết quả
  • Mức độ mRNA CB1 giảm với tốc độ khác nhau ở hai dòng chuột biến đổi gen HD
  • Cấu trúc gen CB1 của Mus musculus
  • Giảm phiên mã CB1 ở chuột HD
  • So sánh promoter CB1 ở người và chuột
  • Thảo luận
  • Tài liệu tham khảo