Báo cáo khoa học: Structural insights into mechanisms of non-nucleoside drug resistance for HIV-1 reverse transcriptases mutated at codons 101 or 138

Structural Insights Into Mechanisms Of Non-Nucleoside Drug Resistance For HIV-1 Reverse Transcriptases Mutated At Codons 101 Or 138

Tác giả: Jingshan Ren, Charles E. Nichols, Anna Stamp, Phillip P. Chamberlain, Robert Ferris, Kurt L. Weaver, Steven A. Short, and David K. Stammers

Lĩnh vực: Sinh học cấu trúc, Vi rút học

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc làm sáng tỏ cơ chế kháng thuốc của HIV-1 đối với các chất ức chế phiên mã ngược không nucleoside (NNRTI) khi có các đột biến tại codon 101 hoặc 138. Các nhà nghiên cứu đã xác định cấu trúc tinh thể của enzyme phiên mã ngược (RT) với các đột biến Lys101Glu và Glu138Lys kết hợp với thuốc nevirapine và PETT-2. Kết quả cho thấy các đột biến này, mặc dù nằm ở bề mặt của túi gắn kết NNRTI, gây ra sự dịch chuyển đáng kể của các chuỗi bên và làm thay đổi mạng lưới tương tác giữa thuốc, nước và enzyme. Sự thay đổi này dẫn đến sự giảm tương tác hoặc thay đổi trong các liên kết hydro, có khả năng gây ra kháng thuốc. Nghiên cứu cũng đề cập đến các cơ chế kháng thuốc trực tiếp và gián tiếp, phụ thuộc vào loại thuốc ức chế.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Từ khóa
• Thư tín
• Tóm tắt
• Cơ chế kháng thuốc NNRTI
• Cấu trúc tinh thể của RT đột biến
• Kết quả
• Cấu trúc RT tổng thể
• Bảng 1. Thống kê các xác định cấu trúc tinh thể
• Hình 1. Bản đồ mật độ electron omit được làm mịn
• So sánh cấu trúc RT hoang dã và đột biến
• Lys101Glu
• Glu138Lys
• Hình 2. Sơ đồ lập thể so sánh các vị trí gắn kết NNRTI
• Hiệu lực của PETT-2 đối với RT(Glu138Lys) trong các thử nghiệm trên virus và enzyme
• Thảo luận
• Bảng 2. Hiệu lực của PETT-2 đối với HIV-1 RT (Glu138Lys)
• Quy trình thực nghiệm
• Kết tinh và thu thập dữ liệu
• Giải quyết và tinh chỉnh cấu trúc
• Lưu trữ dữ liệu
• Hiệu lực của PETT-2 đối với HIV RT(Glu138Lys) trong nuôi cấy mô và các thử nghiệm enzyme
• Lời cảm ơn
• Tài liệu tham khảo