Regulation Of Secretases By All-trans-retinoic Acid

Regulation of secretases by all-trans-retinoic acid

Tác giả: Anna Koryakina, Jessica Aeberhard, Sabine Kiefer, Matthias Hamburger and Peter Küenzi

Lĩnh vực: Institute of Pharmaceutical Biology, University of Basel, Switzerland

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này tập trung vào vai trò điều hòa của all-trans-retinoic acid (ATRA) đối với các secretase, nhằm hỗ trợ giả thuyết rằng ATRA có khả năng điều chỉnh chúng theo hướng chống amyloid, ở các cấp độ phiên mã, dịch mã và hoạt hóa. Bên cạnh việc tăng cường hoạt động của α-secretase, nghiên cứu còn chỉ ra một chuỗi các sự kiện điều hòa phức tạp dẫn đến suy giảm vận chuyển β-secretase và định vị màng sau khi hoạt hóa protein kinase C (PKC) bởi ATRA. ATRA thể hiện tính đặc hiệu cơ chất đối với enzyme cắt β-site amyloid precursor protein (BACE) 1 hơn là BACE2, một enzyme không gây amyloid, trong việc điều hòa β-secretase, có khả năng thúc đẩy sự cạnh tranh giữa amyloid precursor protein với ADAM17 và BACE1. Ngoài ra, nghiên cứu còn báo cáo về sự tăng tiết soluble amyloid precursor protein α sau khi tiếp xúc với ATRA, có thể do hoạt hóa PKC, vì việc tiền xử lý bằng chất ức chế PKC Gö6976 đã loại bỏ tất cả các sự kiện này.