Regulation of NMDA receptors by the tyrosine kinase Fyn

Regulation of NMDA receptors by the tyrosine kinase Fyn

Tác giả: Catherine H. Trepanier, Michael F. Jackson, John F. MacDonald

Lĩnh vực: Pharmacology and Toxicology; Molecular Brain Research; Physiology and Pharmacology

Nội dung tài liệu:

Bài viết này tập trung vào vai trò của tyrosine kinase Fyn trong việc điều hòa các thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA). Thụ thể NMDA, đặc biệt là các dạng chứa tiểu đơn vị GluN2B, chịu sự điều hòa chặt chẽ bởi Fyn thông qua các tương tác động với các protein khung xương trong phức hợp thụ thể. Fyn đóng vai trò là điểm hội tụ cho nhiều con đường tín hiệu nhằm tăng cường biểu hiện của các thụ thể NMDA chứa GluN2B. Nghiên cứu này đi sâu vào tín hiệu Fyn sau khi kích hoạt các thụ thể ghép đôi với G-protein, cụ thể là thụ thể dopamine D1 và các thụ thể liên quan đến peptide hoạt hóa adenylyl cyclase của tuyến yên. Kết quả tổng thể của các con đường tín hiệu này là sự gia tăng các thụ thể NMDA chứa GluN2B. Thụ thể NMDA là mục tiêu chính của ethanol trong não, và bằng chứng ngày càng tăng cho thấy Fyn trung gian tác động của ethanol bằng cách điều chỉnh sự phosphoryl hóa các tiểu đơn vị GluN2B của thụ thể NMDA. Hơn nữa, Fyn cũng đã được chứng minh là điều chỉnh sự cai rượu và sự dung nạp cấp tính đối với ethanol thông qua một cơ chế phụ thuộc vào GluN2B. Bên cạnh ảnh hưởng đến chức năng thụ thể NMDA, Fyn còn điều chỉnh ngưỡng cho tính dẻo khớp thần kinh tại các khớp thần kinh CA1, một tác động có thể góp phần vào các ảnh hưởng của Fyn đối với học tập về nỗi sợ không gian và theo ngữ cảnh.

Mục lục chi tiết: