Emerging Pathways in Genetic Parkinson’s Disease: Potential Role of Ceramide Metabolism in Lewy Body Disease

Emerging Pathways In Genetic Parkinson’s Disease: Potential Role Of Ceramide Metabolism In Lewy Body Disease

Tác giả: Jose Bras, Andrew Singleton, Mark R. Cookson, John Hardy

Lĩnh vực: Neuroscience, Molecular Neuroscience, Cell Biology, Neurodegenerative Disease

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này xem xét lại khả năng các locus gen liên quan đến bệnh Parkinson (PARK), được định nghĩa dựa trên tiêu chí lâm sàng, có thể gây hiểu lầm trong việc tìm kiếm các con đường sinh bệnh chung. Thay vào đó, các nhà nghiên cứu đề xuất rằng việc nhóm các locus gen khác nhau dẫn đến các dạng bệnh Lewy thể khác nhau có thể mang lại cái nhìn sâu sắc hơn. Nghiên cứu chỉ ra rằng nhiều gen liên quan đến các bệnh Lewy thể khác nhau đều tác động đến quá trình chuyển hóa ceramide, và cho rằng đây có thể là một chủ đề chung cho sinh bệnh học. Bài tổng quan này xem xét các dữ liệu hiện có, gợi ý rằng một số gen liên quan đến di truyền của bệnh Lewy thể có điểm chung là chúng tác động lên quá trình chuyển hóa ceramide. Một hạn chế của giả thuyết này là sự thiếu dữ liệu giải phẫu bệnh đối với các đột biến PINK1 hoặc DJ-1. Tuy nhiên, có thể sẽ có các nghiên cứu giải quyết vấn đề này trong tương lai gần. Một tiền đề quan trọng của giả thuyết này là vai trò trung tâm của các thể Lewy trong việc hiểu rõ cơ chế của bệnh.

Mục lục chi tiết:

• Introduction
• Genetics of Parkinson’s Disease
• Ceramide Metabolism and Lewy Body Disease
• Genes Associated with Ceramide Metabolism and Lewy Body Inclusions
• Pathways of Ceramide Metabolism
• Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation
• Niemann-Pick Type C Disease
• Hereditary Sensory Neuropathy Type I
• Kufor-Rakeb Syndrome
• Alpha-Synuclein (SNCA)
• Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2)
• Conclusion
• Acknowledgements
• References