PCSK9 is phosphorylated by a Golgi casein kinase-like kinase ex vivo and circulates as a phosphoprotein in humans

PCSK9 is phosphorylated by a Golgi casein kinase-like kinase ex vivo and circulates as a phosphoprotein in humans

Tác giả: Thilina Dewpura, Angela Raymond, Josée Hamelin, Nabil G. Seidah, Majambu Mbikay, Michel Chrétien, Janice Mayne

Lĩnh vực: Cholesterol; hypercholesterolemia; kinase; PCSK9; phosphoprotein

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá quá trình phosphoryl hóa của PCSK9, một glycoprotein đóng vai trò quan trọng trong điều hòa sự chuyển hóa cholesterol bằng cách điều chỉnh sự thoái hóa của thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDLR). Các nhà nghiên cứu đã xác định hai vị trí phosphoryl hóa cụ thể trên PCSK9: Serine 47 trong chuỗi peptide điều hòa ban đầu và Serine 688 trong miền C-terminal.

Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng quá trình phosphoryl hóa này được thực hiện bởi một enzyme giống kinase casein Golgi, và quá trình này là đặc hiệu cho từng loại tế bào. Điều thú vị là PCSK9 lưu hành trong huyết tương người cũng ở dạng được phosphoryl hóa. Nghiên cứu cũng cho thấy một dạng đột biến tự nhiên của PCSK9 có chức năng giảm sút (R46L) có khả năng phosphoryl hóa chuỗi peptide ban đầu giảm đáng kể. Khả năng phosphoryl hóa này dường như có vai trò bảo vệ chuỗi peptide điều hòa khỏi sự phân hủy bởi protease. Những phát hiện này có ý nghĩa quan trọng trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới cho tình trạng tăng cholesterol máu.

Mục lục chi tiết:

• Giới thiệu
• Kết quả
• Thảo luận
• Quy trình thực nghiệm
• Tài liệu tham khảo