Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu mối liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với lâm sàng, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày

Nghiên cứu mối liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với lâm sàng, mô bệnh học ở bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày

Tác giả: Nguyễn Minh Phúc

Lĩnh vực: Y học

Nội dung tài liệu: Luận án Tiến sĩ Y học này tập trung nghiên cứu mối liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa của hai gen SFRP2 và RNF180 với các yếu tố lâm sàng và mô bệnh học trên bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày. Ung thư dạ dày là một bệnh lý ác tính phổ biến, có tiên lượng phụ thuộc nhiều vào giai đoạn phát hiện bệnh. Việc tìm kiếm các dấu ấn sinh học không xâm lấn để chẩn đoán sớm ung thư dạ dày là vô cùng cần thiết. Nghiên cứu này đi sâu vào cơ chế biến đổi di truyền ngoại gen, cụ thể là methyl hóa ADN, như một yếu tố tiềm năng ảnh hưởng đến sự phát triển của khối u. Luận án trình bày tổng quan tài liệu về dịch tễ học, bệnh sinh, chẩn đoán ung thư dạ dày, cùng với các phương pháp phát hiện methyl hóa và cấu trúc, chức năng của các gen SFRP2, RNF180. Nghiên cứu cũng mô tả đối tượng, phương pháp nghiên cứu, các kết quả thu thập được và bàn luận về mối liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với các đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học của ung thư biểu mô dạ dày.

Mục lục chi tiết:

• Trang phụ bìa
• Lời cam đoan
• Lời cảm ơn
• Mục lục
• Danh mục chữ viết tắt
• Danh mục bảng
• Danh mục biểu đồ
• Danh mục hình ảnh
• ĐẶT VẤN ĐỀ
• CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. Dịch tễ, các yếu tố nguy cơ ung thư dạ dày
• 1.1.1. Dịch tễ ung thư dạ dày
• 1.1.2. Các yếu tố nguy cơ ung thư dạ dày
• 1.2. Bệnh sinh ung thư dạ dày
• 1.2.1. Cơ chế gây bệnh của H.pylori
• 1.2.2. Sinh học phân tử trong ung thư biểu mô dạ dày
• 1.3. Chẩn đoán ung thư dạ dày
• 1.3.1. Lâm sàng
• 1.3.2. Cận lâm sàng
• 1.3.3. Giải phẫu bệnh
• 1.4. Methyl hóa ADN
• 1.4.1. Khái niệm gen
• 1.4.2. CpG và Promoter
• 1.4.3. Methyl hóa ADN
• 1.5. Một số phương pháp phát hiện methyl hóa
• 1.5.1. Phương pháp giải trình tự bisulfit
• 1.5.2. Phương pháp PCR methyl đặc hiệu (MSP)
• 1.6. Cấu trúc và chức năng của gen SFRP2, RNF180
• 1.6.1. Gen SFRP2
• 1.6.2. Gen RNF180
• 1.7. Nghiên cứu về tình trạng methyl hóa ADN trong ung thư
• 1.7.1. Nghiên cứu về methyl hóa gen SFRP2, RNF180 trong ung thư biểu mô dạ dày trên thế giới
• 1.7.2. Nghiên cứu về tình trạng methyl hóa một số gen ở Việt Nam
• CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Đối tượng nghiên cứu
• 2.1.1. Nhóm nghiên cứu
• 2.1.2. Nhóm chứng
• 2.2. Phương pháp nghiên cứu
• 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
• 2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu
• 2.3. Quy trình nghiên cứu
• 2.3.1. Nhóm nghiên cứu
• 2.3.2. Nhóm chứng
• 2.4. Hóa chất, vật tư, trang thiết bị sử dụng trong nghiên cứu
• 2.4.1. Hóa chất, vật tư, thiết bị dùng cho nội soi dạ dày
• 2.4.2. Hóa chất, vật tư, thiết bị dùng cho xét nghiệm mô bệnh học
• 2.4.3. Hóa chất, vật tư, thiết bị dùng cho xét nghiệm methyl hóa
• 2.5. Quy trình kỹ thuật thực hiện trong nghiên cứu
• 2.5.1. Nội soi dạ dày, lấy mẫu sinh thiết chẩn đoán mô bệnh học, methyl hóa
• 2.5.2. Xử lý mô, nhuộm tiêu bản, đọc kết quả mô bệnh học
• 2.5.3. Xét nghiệm methyl hóa bằng kỹ thuật PCR đặc hiệu methyl
• 2.6. Chỉ tiêu nghiên cứu
• 2.6.1. Nhóm ung thư biểu mô dạ dày
• 2.6.2. Nhóm viêm dạ dày mạn tính
• 2.7. Tiêu chuẩn đánh giá
• 2.7.1. Chẩn đoán thiếu máu
• 2.7.2. Vị trí giải phẫu trong dạ dày
• 2.7.3. Hình ảnh nội soi viêm niêm mạc dạ dày
• 2.7.4. Hình ảnh nội soi ung thư biểu mô dạ dày tiến triển
• 2.7.5. Chẩn đoán mô bệnh học
• 2.7.6. Xét nghiệm methyl hóa gen SFRP2, RNF180
• 2.8. Xử lý số liệu
• 2.9. Sơ đồ nghiên cứu
• 2.10. Vấn đề y đức
• CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Đặc điểm chung
• 3.1.1. Đặc điểm về giới tính
• 3.1.2. Đặc điểm về tuổi
• 3.2. Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học nhóm ung thư biểu mô dạ dày và tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180
• 3.2.1. Đặc điểm lâm sàng
• 3.2.2. Đặc điểm tổn thương ung thư biểu mô dạ dày
• 3.2.3. Đặc điểm mô bệnh học
• 3.2.4. Tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180
• 3.3. Liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với lâm sàng, mô bệnh học
• 3.3.1. Liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2 với lâm sàng, nội soi và mô bệnh học
• 3.3.2. Liên quan giữa methyl hóa gen RNF180 với lâm sàng, nội soi và mô bệnh học
• 3.3.3. Liên quan giữa đồng methyl hóa 2 gen với lâm sàng, nội soi và mô bệnh học
• CHƯƠNG 4. BÀN LUẬN
• 4.1. Đặc điểm lâm sàng, nội soi, mô bệnh học nhóm ung thư biểu mô dạ dày và tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180
• 4.1.1. Đặc điểm về giới tính
• 4.1.2. Đặc điểm về tuổi
• 4.1.3. Đặc điểm lâm sàng
• 4.1.4. Đặc điểm tổn thương trên nội soi dạ dày
• 4.1.5. Đặc điểm mô bệnh học
• 4.1.6. Đặc điểm về giai đoạn ung thư
• 4.1.7. Tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180
• 4.2. Liên quan giữa tỷ lệ methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với lâm sàng, mô bệnh học
• 4.2.1. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với giới tính
• 4.2.2. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với tuổi
• 4.2.3. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với vị trí ung thư
• 4.2.4. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với dạng tổn thương
• 4.2.5. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với thể mô bệnh học
• 4.2.6. Liên quan methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với giai đoạn TNM theo phân loại AJCC (2010)
• 4.2.7. Liên quan giữa methyl hóa gen SFRP2, RNF180 với giai đoạn ung thư theo phân loại AJCC (2010)
• HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI
• KẾT LUẬN
• KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU
• PHỤ LỤC