Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU

Tác giả: Nguyễn Văn Hà

Lĩnh vực: Dược học

Nội dung tài liệu:

Luận án này tập trung vào việc nghiên cứu bào chế viên nén Venlafaxin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu, nhằm mục đích tạo ra một dạng bào chế tối ưu, khắc phục nhược điểm của thuốc dùng đường uống thông thường. Nghiên cứu đã xây dựng và tối ưu hóa công thức, quy trình bào chế viên nén Venlafaxin giải phóng kéo dài 24 giờ theo hai cơ chế bơm thẩm thấu quy ước và bơm thẩm thấu tự tạo lỗ xốp. Luận án cũng đề cập đến việc xây dựng tiêu chuẩn chất lượng, thẩm định quy trình và đánh giá độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu. Kết quả nghiên cứu cung cấp cơ sở khoa học cho việc sản xuất viên nén Venlafaxin giải phóng kéo dài, góp phần nâng cao hiệu quả điều trị và sự tuân thủ phác đồ của bệnh nhân trầm cảm.

Mục lục chi tiết:

• ĐẶT VẤN ĐỀ
• CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN
  • 1.1. VENLAFAXIN
    • 1.1.1. Đặc tính hóa lý
    • 1.1.2. Tác dụng dược lý
    • 1.1.3. Dược động học
    • 1.1.4. Chỉ định, liều dùng và cách dùng
    • 1.1.5. Tác dụng không mong muốn
    • 1.1.6. Chống chỉ định
    • 1.1.7. Dạng thuốc và hàm lượng
    • 1.1.8. Một số chế phẩm venlafaxin trên thị trường Việt Nam
    • 1.1.9. Các phương pháp định lượng venlafaxin
  • 1.2. MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TƯƠNG TÁC DƯỢC CHẤT- TÁ DƯỢC
    • 1.2.1. Phương pháp phân tích nhiệt
    • 1.2.2. Phương pháp phân tích phổ
    • 1.2.3. Đánh giá hình thái bằng kính hiển vi điện tử quét
    • 1.2.4. Phương pháp sắc ký lớp mỏng, sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao
    • 1.2.5. Phương pháp sắc ký lỏng
    • 1.2.6. Một số nghiên cứu đánh giá tương thích dược chất – tá dược đối với dược chất venlafaxin khi xây dựng công thức bào chế
  • 1.3. HỆ THẨM THẤU GIẢI PHÓNG KÉO DÀI DÙNG ĐƯỜNG UỐNG
    • 1.3.1. Nguyên tắc cấu tạo
    • 1.3.2. Phân loại
    • 1.3.3. Đặc điểm của các loại bơm thẩm thấu
    • 1.3.4. Ưu nhược điểm hệ thẩm thấu dùng đường uống
    • 1.3.5. Thành phần cơ bản của hệ thẩm thấu dùng đường uống
    • 1.3.6. Các yếu tố ảnh hưởng tới tốc độ giải phóng dược chất từ hệ thẩm thấu
    • 1.3.7. Phương pháp bào chế
  • 1.4. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ KIỂM SOÁT GIẢI PHÓNG VENLAFAXIN DÙNG ĐƯỜNG TIÊU HÓA
    • 1.4.1. Viên giải phóng kéo dài dạng cốt
    • 1.4.2. Pellet bao màng giải phóng kéo dài
    • 1.4.3. Viên thẩm thấu giải phóng kéo dài
• CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
  • 2.1. NGUYÊN LIỆU VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU
    • 2.1.1. Nguyên vật liệu dùng trong nghiên cứu
    • 2.1.2. Thiết bị, dụng cụ nghiên cứu
    • 2.1.3. Thuốc đối chiếu, thuốc thử
  • 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
    • 2.2.1. Phương pháp nghiên cứu tiền công thức
    • 2.2.2. Phương pháp bào chế
    • 2.2.3. Phương pháp đánh giá
    • 2.2.4. Phương pháp đánh giá độ ổn định
    • 2.2.5. Phương pháp xử lý số liệu
• CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
  • 3.1. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TIỀN CÔNG THỨC
    • 3.1.1. Kết quả xây dựng quy trình định lượng venlafaxin bằng phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến
    • 3.1.2. Kết quả khảo sát và xác định yêu cầu giải phóng dược chất cho viên venlafaxin giải phóng kéo dài 24 giờ
    • 3.1.3. Đánh giá một số đặc tính của nguyên liệu venlafaxin hydroclorid
    • 3.1.4. Đánh giá tương tác dược chất-tá dược
    • 3.1.5. Kết quả đánh giá một số đặc tính màng bao bán thấm
  • 3.2. NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI DẠNG BƠM THẨM THẤU QUY ƯỚC
    • 3.2.1. Khảo sát ảnh hưởng của các thông số màng bao đến tốc độ giải phóng dược chất
    • 3.2.2. Xây dựng công thức viên nhân cho viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài dạng bơm thẩm thấu quy ước
    • 3.2.3. Bao màng bao bảo vệ
    • 3.2.4. Lựa chọn công thức bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài dạng bơm thẩm thấu quy ước
    • 3.2.5. Đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài dạng bơm thẩm thấu quy ước
  • 3.3. NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI DẠNG BƠM THẨM THẤU TỰ TẠO LỖ XỐP
    • 3.3.1. Khảo sát thành phần viên nhân
    • 3.3.2. Khảo sát sơ bộ ảnh hưởng của thành phần và độ dầy màng bao đến giải phóng dược chất
    • 3.3.3. Thiết kế thí nhiệm và tối ưu hóa công thức màng bao tự tạo lỗ xốp viên venlafaxin giải phóng kéo dài
  • 3.4. KẾT QUẢ XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI QUY MÔ 5.000 VIÊN/LÔ
    • 3.4.1. Mô tả quy trình bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài
    • 3.4.2. Thẩm định quy trình bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài
  • 3.5. KẾT QUẢ XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
    • 3.5.1. Kết quả xây dựng tiêu chuẩn cơ sở viên venlafaxin giải phóng kéo dài
    • 3.5.2. Kết quả thẩm định quy trình phân tích
    • 3.5.3. Kết quả đánh giá độ ổn định
• CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
  • 4.1. VỀ XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VIÊN NÉN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU
    • 4.1.1. Về lựa chọn dạng bào chế, viên đối chiếu cho viên nghiên cứu
    • 4.1.2. Về nghiên cứu tiền công thức
    • 4.1.3. Về xây dựng công thức bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu quy ước
    • 4.1.4. Xây dựng công thức bào chế viên nén venlafaxin giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu tự tạo lỗ xốp
    • 4.1.5. Đánh giá mẫu viên bào chế được và lựa chọn mẫu viên nâng cấp quy mô
  • 4.2. VỀ XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI 5.000 VIÊN/LÔ
    • 4.2.1. Về giai đoạn bào chế viên nhân
    • 4.2.2. Về quá trình bao kiểm soát giải phóng
  • 4.3. VỀ XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA THUỐC
    • 4.3.1. Phương pháp định lượng và tiêu chuẩn chất lượng
    • 4.3.2. Về thẩm định quy trình phân tích trong tiêu chuẩn cơ sở
    • 4.3.3. Về đánh giá độ ổn định của thuốc
  • 4.4. NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DANH MỤC PHỤ LỤC