Mutagenic probes of the role of Ser209 on the cavity shaping loop of human monoamine oxidase A

Mutagenic Probes Of The Role Of Ser209 On The Cavity Shaping Loop Of Human Monoamine Oxidase A

Tác giả: Jin Wang, Johnny Harris, Darrell D. Mousseau, and Dale E. Edmondson

Lĩnh vực: Biochemistry and Chemistry, Cell Signaling Laboratory

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này điều tra vai trò của Serine 209 (Ser209) trong việc định hình khoang hoạt động của enzyme monoamine oxidase A (MAO A) của con người. MAO A đóng vai trò quan trọng trong việc phân hủy serotonin và đã được liên kết với nhiều tình trạng sức khỏe của con người. Các phân tích tin sinh học gợi ý Ser209 có thể là một vị trí phosphoryl hóa quan trọng, có khả năng ảnh hưởng đến chức năng xúc tác của enzyme. Để làm rõ điều này, các nhà nghiên cứu đã tạo ra các dạng đột biến MAO A Ser209Ala và Ser209Glu để khảo sát. Kết quả cho thấy, trong dạng liên kết màng, dạng MAO A Ser209Glu bắt chước phosphoryl hóa có các đặc tính xúc tác và liên kết chất ức chế tương tự như enzyme loại hoang dã. Tuy nhiên, khi được hòa tan trong dung dịch chất tẩy rửa và tinh chế, dạng Ser209Glu thể hiện sự suy giảm đáng kể về các thông số chức năng này. Ngược lại, dạng Ser209Ala lại thể hiện các đặc tính xúc tác tương tự như enzyme loại hoang dã sau khi tinh chế. Các sự khác biệt về cấu trúc được quan sát thấy trong dạng Ser209Glu đã tinh chế, và dữ liệu cho thấy Ser209 dường như không phải là vị trí phosphoryl hóa chính để điều chỉnh hoạt động của MAO A. Thay vào đó, môi trường màng dường như đóng một vai trò quan trọng trong việc ổn định cấu trúc của MAO A và các dạng đột biến của nó.