Báo cáo Y học: Monitoring the structural consequences of Phe12 fi D-Phe and Leu15 fi Aib substitution in human/rat corticotropin releasing hormone Implications for design of CRH antagonists

Monitoring the structural consequences of Phe12 → D-Phe and Leu15 → Aib substitution in human/rat corticotropin releasing hormone

Tác giả: Georgios A. Spyroulias, Spyridon Papazacharias, George Pairas and Paul Cordopatis

Lĩnh vực: Department of Pharmacy, University of Patras, Greece

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc xác định cấu trúc không gian ba chiều của một peptide tổng hợp có tên là [D-Phe12, Aib15]CRH, một biến thể của hormone giải phóng corticotropin (CRH) ở người và chuột. Peptide này được tổng hợp bằng phương pháp tổng hợp peptide pha rắn và khác biệt với peptide gốc ở hai vị trí: L-phenylalanine 12 được thay thế bằng D-phenylalanine và L-leucine 15 được thay thế bằng α-aminoisobutyric acid (Aib). Kết quả phân tích cấu trúc bằng kỹ thuật NMR cho thấy peptide tổng hợp này có cấu trúc gần như tuyến tính, với hàm lượng xoắn alpha đạt 84%. Sự thay đổi cấu trúc này, đặc biệt là ở vùng D-Phe12-Glu20, có khả năng ảnh hưởng đến tương tác nội phân tử và chức năng của hormone. Đáng chú ý, analogue CRH này hiện không thể hiện bất kỳ hoạt tính nào.

Mục lục chi tiết:

• Monitoring the structural consequences of Phe12 → D-Phe and Leu15 → Aib substitution in human/rat corticotropin releasing hormone
• Implications for design of CRH antagonists
• Corticotropin releasing hormone (CRH) is a 41-amino acid neuropeptide…
• Keywords: corticotropin releasing hormone; NMR; solid phase synthesis; solution structure; synthetic analogue.
• MATERIALS AND METHODS
• Sample preparation
• NMR spectroscopy
• NMR spectra-proton assignment
• Secondary structure
• Tertiary structure
• Distribution of electrostatic charges on the surface and along the principal axis of the molecule
• DISCUSSION
• CONCLUDING REMARKS IMPLICATIONS BIOLOGICAL
• REFERENCES
• ACKNOWLEDGEMENTS
• SUPPLEMENTARY MATERIAL