Mitochondrial targeting of human peroxiredoxin V protein and regulation of PRDX5 gene expression by nuclear transcription factors controlling biogenesis of mitochondria

Mitochondrial targeting of human peroxiredoxin V protein and regulation of PRDX5 gene expression by nuclear transcription factors controlling biogenesis of mitochondria

Tác giả: Andrey Kropotov, Nadezhda Usmanova, Vladimir Serikov, Boris Zhivotovsky và Nikolai Tomilin

Lĩnh vực: Protein chống oxy hóa; định vị; ty thể; peroxiredoxin V; phiên mã

Nội dung tài liệu:

Nghiên cứu này khám phá vai trò của protein peroxiredoxin V (PRDX5) trong việc trung hòa các loại oxy phản ứng và sự điều hòa biểu hiện gen PRDX5 bởi các yếu tố phiên mã hạt nhân kiểm soát quá trình sinh tổng hợp ty thể. PRDX5 là một thành viên của họ protein có khả năng trung hòa các loại oxy phản ứng. Gen PRDX5 được biểu hiện liên tục ở mức cao trong nhiều mô của con người, tuy nhiên các yếu tố chức năng trong vùng promoter chịu trách nhiệm cho hoạt động cơ bản cao khi không có stress oxy hóa vẫn chưa được xác định. Nghiên cứu này xác định các vị trí liên kết bảo tồn cho các yếu tố phiên mã nhân như yếu tố hô hấp nhân 1 (NFR-1) và yếu tố hô hấp nhân 2 (còn gọi là GABPA), các yếu tố này điều hòa quá trình sinh tổng hợp ty thể. Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng hoạt động cơ bản của promoter PRDX5 chủ yếu phụ thuộc vào các vị trí liên kết NFR-1 và GABPA. Một phần của PRDX5 gắn với chất nền ty thể. Nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng 50 axit amin ở đầu N của PRDX5 dạng đầy đủ (24 kDa) được dịch mã từ AUG đầu tiên sẽ định vị protein này một cách đặc hiệu vào ty thể. Tuy nhiên, dạng ngắn hơn của PRDX5 (17 kDa) dịch mã từ codon AUG thứ hai có vị trí định vị trong tế bào chất và nhân. Tổng thể, các kết quả chỉ ra rằng biểu hiện cơ bản cao của gen PRDX5 được phối hợp với biểu hiện của các gen nhân mã hóa các protein ty thể, và protein PRDX5 có thể đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ vĩnh viễn chống lại các loại oxy phản ứng được sản xuất bởi ty thể.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Peroxiredoxin V (PRDX5)
• Peroxiredoxins (PRDXs)
• Abbreviations
• Expression of PRDX5 in human cells
• Intracellular distribution of endogenous peroxiredoxin 5 (PRDX5)
• Computational analysis of mammalian peroxiredoxin genes
• Distribution of binding sites for nuclear respiratory factor 2 (NRF-2/GABPA)
• Deletion mapping of functional elements in the human PRDX5 promoter
• Targeting of PRDX5 to mitochondria and its association with the mitochondrial matrix
• Association of peroxiredoxin 5 (PRDX5) with mitochondrial matrix
• Discussion
• References