Báo cáo khoa học: Lipid-induced conformational transition of the amyloid core fragment Ab(28–35) and its A30G and A30I mutants

Lipid-induced conformational transition of the amyloid core fragment Aβ(28–35) and its A30G and A30I mutants

Tác giả: Sureshbabu Nagarajan, Kirubagaran Ramalingam, P. Neelakanta Reddy, Damiano M. Cereghetti, E. J. Padma Malar, Jayakumar Rajadas

Lĩnh vực: Bio-Organic and Neurochemistry Laboratory, Central Leather Research Institute, Adyar, Chennai, India; National Institute of Ocean Technology, Pallikaranai, Chennai, India; Department of Medicine, Stanford University, CA, USA; National Centre for Ultrafast Processes, University of Madras, Chennai, India

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này khám phá vai trò của tương tác lipid với peptide β-amyloid (Aβ) có thể đóng góp vào cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer. Các thí nghiệm tập trung vào peptide Aβ(28-35) dạng thuần chủng và hai dạng đột biến của nó là A30G và A30I. Các kỹ thuật như phổ CD và phổ huỳnh quang Trp đã được sử dụng để khảo sát sự thay đổi cấu trúc của các peptide này khi tiếp xúc với các loại lipid khác nhau, bao gồm cả lipid tích điện âm (PG) và lipid lưỡng tính (PC). Kết quả cho thấy PG thúc đẩy sự chuyển đổi cấu trúc từ dạng cuộn ngẫu nhiên sang cấu trúc β-tấm ở peptide thuần chủng và mutant A30I, trong khi mutant A30G không có sự thay đổi đáng kể. Ngược lại, PC không ảnh hưởng đến cấu trúc của cả ba loại peptide. Các thí nghiệm sử dụng kính hiển vi lực nguyên tử (AFM) và xét nghiệm thioflavin-T cũng xác nhận những quan sát này, cho thấy sự hình thành cấu trúc dạng sợi ở dạng thuần chủng và A30I khi có mặt PG. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng sự tương tác này có thể làm tăng độ linh hoạt của màng tế bào và có thể liên quan đến độc tính thần kinh trong bệnh Alzheimer.

Mục lục chi tiết:

• Keywords
• Correspondence
• Abstract
• Introduction
• Results
• Effect of Aẞ(28-35) on DPH anisotropy in acidic phospholipids
• Fluorescence resonance energy transfer (FRET) assays
• Discussion
• Experimental procedures
• Acknowledgements
• References