Xem trước tài liệu

Đang tải tài liệu...

Thông tin chi tiết tài liệu

Định dạng: PDF
Số trang: 11 trang
Dung lượng: 190 KB

Giới thiệu nội dung

Induction Of PAI-1 Expression By Tumor Necrosis Factor α In Endothelial Cells Is Mediated By Its Responsive Element Located In The 4G/5G Site

Tác giả: Maria Swiatkowska, Janusz Szemraj, Czeslaw S. Cierniewski

Lĩnh vực: Phân tử và Lý sinh Y khoa, Hóa sinh

Nội dung tài liệu: Nghiên cứu này tập trung vào việc tìm hiểu cơ chế mà yếu tố hoại tử khối u alpha (TNFα) gây ra sự biểu hiện của chất ức chế hoạt hóa plasminogen loại 1 (PAI-1) trong các tế bào nội mô. Các nhà nghiên cứu đã xác định một vùng điều hòa trong vùng thúc đẩy (promoter) của gen PAI-1, cụ thể là đoạn -664/-680, có vai trò quan trọng trong phản ứng này. Họ chỉ ra rằng quá trình này liên quan đến việc sản sinh gốc oxy phản ứng (ROS) do TNFα gây ra, dẫn đến sự hoạt hóa của yếu tố nhân kappa B (NF-κB). Sự hoạt hóa NF-κB này có thể bị ngăn chặn bởi các chất chống oxy hóa và một dạng biến thể của protein IκBα. Kết quả nghiên cứu cho thấy yếu tố NF-κB tương tác với một yếu tố phản ứng nằm trong vùng chèn/mất 4G/5G tại vị trí -675 của vùng thúc đẩy PAI-1, qua đó điều hòa sự biểu hiện của gen PAI-1 khi có sự hiện diện của TNFα và ROS.

Mục lục chi tiết:

  • Keywords
  • Correspondence
  • Induction of PAI-1 expression by tumor necrosis factor α in endothelial cells is mediated by its responsive element located in the 4G/5G site
  • Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) is induced by many pro-inflammatory and pro-oxidant factors.
  • The 4G/5G site and PAI-1 expression
  • Results
  • Upregulation of PAI-1 expression in endothelial cells by ROS
  • NF-kB regulates PAI-1 gene transcription
  • Effects of NF-kB inhibition on PAI-1 expression
  • Discussion
  • Experimental procedures
  • Reagents
  • Cell culture
  • Real-time quantitative RT-PCR
  • Assay of intracellular oxidative stress
  • EMSA
  • Antisense oligonucleotide transfection
  • Plasmids construcions
  • Transfection reporter assays
  • Overexpression of IkBa
  • Statistical analysis
  • Acknowledgements
  • References